Un estudio multicéntrico en el mundo real sobre la terapia TKI después de la progresión en la terapia TKI/IO de primera línea o la terapia TKI/IO después de la progresión en la terapia TKI de primera línea en pacientes chinos con carcinoma de células renales metastásico (mRCC)

Criterios de inclusión:

1. Se incluirán en el estudio sujetos con carcinoma de células renales metastásico (CCRm) no resecable confirmado histológicamente. Se permite la nefrectomía previa o la metastasectomía, pero no se permite ninguna terapia sistémica previa contra el cáncer dirigida al CCR.
2. Clasificados como de riesgo bajo o intermedio según los criterios del Consorcio Internacional de Bases de Datos de Carcinoma de Células Renal Metastásico (IMDC).
3. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
4. Definidos como de etnia china, con ambos padres biológicos y los cuatro abuelos biológicos de ascendencia china.
5. Pacientes que progresaron o fueron intolerantes a la terapia de primera línea con TKI (incluyendo sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, etc.) y posteriormente recibieron terapia TKI/IO (incluyendo axitinib/lenvatinib/cabozantinib combinado con toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab, etc.).
6. Pacientes que progresaron o fueron intolerantes a la terapia de primera línea TKI/IO (incluyendo axitinib/lenvatinib/cabozantinib combinado con toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab, etc.) y posteriormente recibieron terapia TKI (incluyendo sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, etc.).
7. Estado de Rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70% dentro de los 10 días previos a la primera dosis del tratamiento.
8. Función orgánica adecuada evidenciada por valores de laboratorio: ANC ≥ 1500/μL; plaquetas ≥ 100,000/μL; hemoglobina ≥ 10.0 g/dL o ≥ 6.2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/min; AST y ALT ≤ 2.5 × LSN; bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN; e INR o PT ≤ 1.5 × LSN.

Criterios de exclusión:

1. Requieren suplementación intermitente de oxígeno en reposo, o terapia de oxígeno a largo plazo.
2. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
3. Herida, úlcera o fractura grave activa y no cicatrizada.
4. Uso de factores estimulantes de colonias (p. ej., G-CSF, GM-CSF), eritropoyetina recombinante (EPO) o transfusión de sangre dentro de los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
5. Incapacidad para tragar medicamentos orales o antecedentes o evidencia actual de enfermedades gastrointestinales (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o función hepática deteriorada, u otras condiciones que, en opinión del investigador, puedan alterar significativamente la absorción o el metabolismo de las intervenciones orales del estudio.
6. Reacciones de hipersensibilidad graves a fármacos TKI, fármacos IO y/o cualquier excipiente.
7. Diagnóstico de inmunodeficiencia o uso de corticosteroides sistémicos a largo plazo (dosis diaria superior a 10 mg de prednisona o equivalente) o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Diagnóstico de otra malignidad (excluyendo CCR tratado con nefrectomía y/o metastasectomía) que esté progresando actualmente o haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Son elegibles los sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (excluyendo carcinoma in situ de vejiga) que hayan recibido tratamiento potencialmente curativo.
9. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (es decir, uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera tratamiento sistémico y está permitida.
10. Antecedentes o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual (no infecciosa) que requiera tratamiento con esteroides, o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
11. Infección activa que requiera tratamiento sistémico.
12. Antecedentes conocidos de infección por VIH, hepatitis B (definida como HBsAg reactivo) o virus de la hepatitis C activo (definido como ARN del VHC detectable [cualitativo]). Nota: No se requiere prueba de VIH, VHB o VHC a menos que lo exijan las regulaciones sanitarias locales.
13. Cualquier condición, tratamiento, anomalía de laboratorio u otra circunstancia previa o actual que pueda interferir con los resultados del estudio, afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio o, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar o sea poco probable que se beneficie del estudio.
14. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
15. Antecedentes de trasplante previo de tejido/órgano sólido alogénico.
16. Si el sujeto es una mujer no embarazada y no lactante, debe aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de fallo <1% por año) y de baja dependencia durante el tratamiento.