Многоцентровое реальное исследование терапии TKI после прогрессирования на терапии первой линии TKI/IO или терапии TKI/IO после прогрессирования на терапии первой линии TKI у китайских пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР)

Критерии включения:

1. В исследование будут включены пациенты с гистологически подтвержденной нерезектабельной метастатической почечно-клеточной карциномой (мПКК). Предыдущая нефрэктомия или метастазэктомия допускается, но предшествующая системная противоопухолевая терапия, направленная на ПКК, не разрешается.
2. Классифицированы как низкого или промежуточного риска согласно критериям Международного консорциума базы данных по метастатической почечно-клеточной карциноме (IMDC).
3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
4. Определены как китайской этнической принадлежности, при этом оба биологических родителя и все четыре биологических бабушки и дедушки имеют китайское происхождение.
5. Пациенты, у которых наблюдался прогресс или непереносимость терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI) первой линии (включая сунитиниб, пазопаниб, кабозантиниб, сорафениб, акситиниб, ленватиниб и др.) и которые впоследствии получали терапию TKI/IO (включая акситиниб/ленватиниб/кабозантиниб в комбинации с торипалимабом/тислелизумабом/пембролизумабом/синтилимабом/ниволумабом и др.).
6. Пациенты, у которых наблюдался прогресс или непереносимость терапии TKI/IO первой линии (включая акситиниб/ленватиниб/кабозантиниб в комбинации с торипалимабом/тислелизумабом/пембролизумабом/синтилимабом/ниволумабом и др.) и которые впоследствии получали терапию TKI (включая сунитиниб, пазопаниб, кабозантиниб, сорафениб, акситиниб, ленватиниб и др.).
7. Индекс Карновского (KPS) ≥ 70% в течение 10 дней до первой дозы лечения.
8. Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными показателями: ANC ≥ 1500/мкл; тромбоциты ≥ 100 000/мкл; гемоглобин ≥ 10,0 г/дл или ≥ 6,2 ммоль/л; CrCl ≥ 30 мл/мин; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; и МНО или ПВ ≤ 1,5 × ВГН.

Критерии исключения:

1. Потребность в периодической кислородной поддержке в покое или длительной кислородной терапии.
2. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
3. Тяжелая активная, незаживающая рана, язва или перелом.
4. Использование колониестимулирующих факторов (например, G-CSF, GM-CSF), рекомбинантного эритропоэтина (EPO) или переливания крови в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
5. Невозможность проглатывания пероральных препаратов или наличие в анамнезе или в настоящее время желудочно-кишечных заболеваний (например, воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, язвенный колит) или нарушение функции печени, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут существенно изменить абсорбцию или метаболизм пероральных исследуемых вмешательств.
6. Тяжелые реакции гиперчувствительности к препаратам TKI, препаратам IO и/или любым вспомогательным веществам.
7. Диагностированный иммунодефицит или использование длительной системной терапии кортикостероидами (суточная доза превышает 10 мг преднизона или эквивалент) или любой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Диагностированное другое злокачественное новообразование (за исключением ПКК, леченной нефрэктомией и/или метастазэктомией), которое в настоящее время прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание: Пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (за исключением карциномы in situ мочевого пузыря), прошедшие потенциально куративное лечение, имеют право на участие.
9. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (т.е. использования модифицирующих болезнь агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов) в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системным лечением и разрешена.
10. Наличие в анамнезе или в настоящее время (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующего лечения стероидами, или текущей пневмонии/интерстициального заболевания легких.
11. Активная инфекция, требующая системного лечения.
12. Известный анамнез ВИЧ-инфекции, гепатита B (определяемого как реактивный HBsAg) или активного вируса гепатита C (определяемого как обнаруживаемая РНК HCV [качественный анализ]). Примечание: Тестирование на ВИЧ, HBV или HCV не требуется, если это не предписано местными нормами здравоохранения.
13. Любое предшествующее или текущее состояние, лечение, лабораторная аномалия или иное обстоятельство, которое может повлиять на результаты исследования, нарушить способность пациента завершить исследование или, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия или маловероятным для получения пользы от исследования.
14. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать способности пациента соблюдать требования исследования.
15. Наличие в анамнезе предшествующей трансплантации аллогенной ткани/твердого органа.
16. Если пациентка не беременна и не кормит грудью, она должна согласиться на использование высокоэффективных (частота неудач <1% в год) и низкозависимых методов контрацепции во время лечения.