Eine multizentrische Real-World-Studie zur TKI-Therapie nach Progress unter Erstlinien-TKI/IO-Therapie oder TKI/IO-Therapie nach Progress unter Erstlinien-TKI bei chinesischen Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch bestätigtem, nicht resezierbarem metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC) werden in die Studie aufgenommen. Eine vorherige Nephrektomie oder Metastasektomie ist erlaubt, jedoch ist keine vorherige systemische Antikrebstherapie gegen RCC zulässig.
2. Klassifizierung als niedriges oder mittleres Risiko gemäß den Kriterien des International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).
3. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
4. Definiert als chinesische Ethnie, wobei beide biologischen Eltern und alle vier biologischen Großeltern chinesischer Abstammung sind.
5. Patienten, die unter einer Erstlinien-TKI-Therapie (einschließlich Sunitinib, Pazopanib, Cabozantinib, Sorafenib, Axitinib, Lenvatinib usw.) einen Progress zeigten oder diese nicht vertrugen und anschließend eine TKI/IO-Therapie (einschließlich Axitinib/Lenvatinib/Cabozantinib kombiniert mit Toripalimab/Tislelizumab/Pembrolizumab/Sintilimab/Nivolumab usw.) erhielten.
6. Patienten, die unter einer Erstlinien-TKI/IO-Therapie (einschließlich Axitinib/Lenvatinib/Cabozantinib kombiniert mit Toripalimab/Tislelizumab/Pembrolizumab/Sintilimab/Nivolumab usw.) einen Progress zeigten oder diese nicht vertrugen und anschließend eine TKI-Therapie (einschließlich Sunitinib, Pazopanib, Cabozantinib, Sorafenib, Axitinib, Lenvatinib usw.) erhielten.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70% innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis.
8. Ausreichende Organfunktion, nachgewiesen durch Laborwerte: ANC ≥ 1500/µL; Thrombozyten ≥ 100.000/µL; Hämoglobin ≥ 10,0 g/dL oder ≥ 6,2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/min; AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; und INR oder PT ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Bedarf an intermittierender Sauerstoffzufuhr in Ruhe oder Langzeitsauerstofftherapie.
2. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
3. Schwere, aktive, nicht heilende Wunde, Ulkus oder Fraktur.
4. Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF), rekombinantem Erythropoetin (EPO) oder Bluttransfusion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
5. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder eine Vorgeschichte oder aktuelle Evidenz von gastrointestinalen Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), eingeschränkter Leberfunktion oder anderen Zuständen, die nach Meinung des Prüfers die Resorption oder den Metabolismus oraler Studieninterventionen erheblich beeinträchtigen könnten.
6. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf TKI-Medikamente, IO-Medikamente und/oder Hilfsstoffe.
7. Diagnose einer Immunschwäche oder Verwendung von langfristigen systemischen Kortikosteroiden (Tagesdosis über 10 mg Prednison oder Äquivalent) oder jeglicher Form von immunsuppressiver Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Diagnose einer weiteren Malignität (außer RCC, behandelt durch Nephrektomie und/oder Metastasektomie), die aktuell fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (außer Carcinoma in situ der Blase), die eine potenziell kurative Behandlung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
9. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung (d. h. Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten) erforderte. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist erlaubt.
10. Vorgeschichte oder aktuelles (nicht-infektiöses) Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder aktuelles Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
11. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
12. Bekannte Vorgeschichte von HIV-Infektion, Hepatitis B (definiert als HBsAg reaktiv) oder aktiver Hepatitis-C-Virus (definiert als nachweisbare HCV-RNA [qualitativ]). Hinweis: Tests auf HIV, HBV oder HCV sind nicht erforderlich, es sei denn, lokale Gesundheitsvorschriften schreiben sie vor.
13. Jegliche vorherige oder aktuelle Erkrankung, Behandlung, Laboranomalie oder andere Umstände, die die Studienergebnisse beeinträchtigen, die Fähigkeit des Patienten zur Studienteilnahme beeinflussen oder nach Meinung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen oder von der Studie unwahrscheinlich profitieren lassen.
14. Bekannte psychiatrische Erkrankungen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, den Studienanforderungen nachzukommen.
15. Vorgeschichte einer vorherigen allogenen Gewebe-/Organtransplantation.
16. Wenn der Patient eine nicht schwangere und nicht stillende Frau ist, muss sie während der Behandlung hochwirksame (Versagensrate <1% pro Jahr) und wenig aufwändige Verhütungsmethoden anwenden.