Monikeskuksinen todellisen maailman tutkimus TKI-hoidosta ensimmäisen linjan TKI/IO-hoidon tai TKI/IO-hoidon jälkeen ensimmäisen linjan TKI-hoidon jälkeen Kiinan potilailla, joilla on etäpesäkkeet munuaissyövästä (mRCC)

Osallistumiskriteerit:

1. Tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joilla on histologisesti vahvistettu leikkaamattomaksi jäänyt etäpesäke- munuaiskarsinooma (mRCC). Aikaisempi nefrektomia tai metastasektomia on sallittu, mutta aiempaa munuaiskarsinoomaan kohdistuvaa systemaattista syöpälääkitystä ei sallita.
2. Luokiteltu matalan tai keskitasoisen riskin ryhmään kansainvälisen etäpesäkkeen munuaiskarsinooman tietokantakonsortion (IMDC) kriteerien mukaisesti.
3. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia tietoon perustuvan suostumuksen antamishetkellä.
4. Määritelty kiinalaiseksi etnisyydeltään, molempien biologisten vanhempien ja kaikkien neljän biologisen isovanhemman oltava kiinalaisia.
5. Potilaat, joilla on todettu etenevä tauti tai jotka eivät ole sietäneet ensimmäisen linjan TKI-lääkitystä (mukaan lukien sunitinibi, pazopanibi, kabosantinibi, sorafenibi, aksitinibi, lenvatinibi jne.) ja jotka ovat saaneet tämän jälkeen TKI/IO-lääkitystä (mukaan lukien aksitinibi/lenvatinibi/kabosantinibi yhdistettynä toripalimabiin/tislelitsumabiin/pembrolitsumabiin/sintilimabiin/nivolumabiin jne.).
6. Potilaat, joilla on todettu etenevä tauti tai jotka eivät ole sietäneet ensimmäisen linjan TKI/IO-lääkitystä (mukaan lukien aksitinibi/lenvatinibi/kabosantinibi yhdistettynä toripalimabiin/tislelitsumabiin/pembrolitsumabiin/sintilimabiin/nivolumabiin jne.) ja jotka ovat saaneet tämän jälkeen TKI-lääkitystä (mukaan lukien sunitinibi, pazopanibi, kabosantinibi, sorafenibi, aksitinibi, lenvatinibi jne.).
7. Karnofskyn suorituskykyasteikko (KPS) ≥ 70 % 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta.
8. Riittävä elinten toiminta laboratorioarvojen perusteella: ANC ≥ 1500/µL; verihiutaleet ≥ 100 000/µL; hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl tai ≥ 6,2 mmol/l; CrCl ≥ 30 ml/min; AST ja ALT ≤ 2,5 × yläraja; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja; ja INR tai PT ≤ 1,5 × yläraja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tarve ajoittaiselle hapenannolle levossa tai pitkäaikaiselle happihoidolle.
2. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen annosta.
3. Vaikea, parantumaton haava, haavauma tai murtuma.
4. Käyttö kasvutekijöitä (esim. G-CSF, GM-CSF), rekombinanttista erytropoietiinia (EPO) tai verensiirtoa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen annosta.
5. Kyvyttömyys nielemään suun kautta annettavia lääkkeitä tai anamneesi tai nykyinen todiste ruuansulatuskanavan sairauksista (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolen tulehdus) tai maksatoiminnan heikentymästä tai muista tiloista, jotka tutkijan mielestä voivat merkittävästi muuttaa suun kautta annettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai aineenvaihduntaa.
6. Vaikeat yliherkkyysreaktiot TKI-lääkkeisiin, IO-lääkkeisiin ja/tai mihin tahansa apuaineisiin.
7. Immuunipuutoksen diagnoosi tai pitkäaikaisen systemaattisen kortikosteroidien (päiväannos ylittää 10 mg prednisolonia tai vastaavaa) tai minkä tahansa muun immunostaattisen hoidon käyttö 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Diagnoosi toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (lukuun ottamatta nefrektomian ja/tai metastasektomian hoidettua munuaiskarsinoomaa), joka on parhaillaan etenevä tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana. Huomio: Potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai paikallaan pysyvä syöpä (lukuun ottamatta virtsarakon paikallaan pysyvää syöpää) ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon, ovat kelvollisia.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa (eli tautimuuntavien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunostaattisten lääkkeiden käyttöä) viimeisten 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systemaattisena hoidona, ja se on sallittua.
10. Anamneesi tai nykyinen (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut steroidihoidon, tai nykyinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus.
11. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
12. Tunnettu anamneesi HIV-infektiosta, hepatiitista B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai aktiivisesta hepatiitti C -viruksesta (määritelty havaittavaksi olevaksi HCV-RNA:ksi [laadullinen]). Huomio: HIV:n, HBV:n tai HCV:n testausta ei vaadita, paitsi jos paikalliset terveydenhuoltosäännökset sitä edellyttävät.
13. Mikä tahansa aiempi tai nykyinen tila, hoito, laboratorioepänormaalisuus tai muu seikka, joka voi häiritä tutkimustuloksia, vaikuttaa potilaan kykyyn suorittaa tutkimus loppuun tai tutkijan mielestä tehdä potilaasta sopimattoman osallistumaan tai epätodennäköiseksi hyötymään tutkimuksesta.
14. Tunnettu psyykkinen tai päihdeongelma, joka häiritsisi potilaan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
15. Anamneesi aiemmasta allogeenisesta kudos/kiinteä elinsiirrosta.
16. Jos potilas on ei-raskaana oleva ja ei-imettävä nainen, potilaan on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa) ja vähän riippuvaisia ehkäisykeinoja hoidon aikana.