Többközpontú valós világbeli tanulmány a TKI-terápiáról első vonalbeli TKI/IO terápia után bekövetkezett progresszió esetén, illetve a TKI/IO terápiáról első vonalbeli TKI után bekövetkezett progresszió esetén Kínai betegeknél metastatikus vesesejtes karcinómával (mRCC)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatba olyan betegeket vonnak be, akiknél hisztológiailag igazolt, műtétileg nem eltávolítható, áttétes vesesejtes karcinóma (mRCC) állapotát megállapították. Megelőző nefrektómia vagy metastasectomia megengedett, de korábbi RCC-t célzó szisztémás daganatellenes kezelés nem megengedett.
2. A Nemzetközi Áttétes Vesesejtes Karcinóma Adatbázis Konzorcium (IMDC) kritériumai szerint alacsony vagy közepes kockázatú kategóriába sorolható.
3. Férfi vagy női betegek, akik a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásakor 18 évesek vagy idősebbek.
4. Kínai etnikumúként definiált, mindkét biológiai szülő és mind a négy biológiai nagyszülő kínai származású.
5. Betegek, akik elsővonalbeli TKI-terápiára (beleértve a szunitinibot, pazopanibot, kabozantinibot, szorafenibot, axitinibot, lenvatinibot stb.) válaszul progressziót mutattak vagy intoleranciát fejeztek ki, majd TKI/IO-terápiát kaptak (beleértve az axitinib/lenvatinib/kabozantinib kombinációt toripalimabból/tislelizumabból/pembrolizumabból/sintilimabból/nivolumabból stb.).
6. Betegek, akik elsővonalbeli TKI/IO-terápiára (beleértve az axitinib/lenvatinib/kabozantinib kombinációt toripalimabból/tislelizumabból/pembrolizumabból/sintilimabból/nivolumabból stb.) válaszul progressziót mutattak vagy intoleranciát fejeztek ki, majd TKI-terápiát kaptak (beleértve a szunitinibot, pazopanibot, kabozantinibot, szorafenibot, axitinibot, lenvatinibot stb.).
7. Karnofsky Teljesítményállapot (KPS) ≥ 70% a kezelés első adagjától számított 10 napon belül.
8. Megfelelő szervfunkció, amit laboratóriumi értékek igazolnak: ANC ≥ 1500/μL; trombociták ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 10,0 g/dL vagy ≥ 6,2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/perc; AST és ALT ≤ 2,5 × ULN; teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; és INR vagy PT ≤ 1,5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

1. Intermittens oxigénpótlásra van szükség pihenés közben, vagy tartós oxigénterápiára.
2. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 6 hónapon belül.
3. Súlyos, aktív, nem gyógyuló seb, fekély vagy törés.
4. Kolónia-stimuláló faktorok (pl. G-CSF, GM-CSF), rekombináns eritropoetin (EPO) vagy vérátömlesztés használata a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 28 napon belül.
5. Képtelenség szájon át szedni a gyógyszereket, vagy a múltban vagy jelenleg fennálló emésztőrendszeri betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség, Crohn-betegség, ulceratív colitis) vagy károsodott májfunkció, vagy egyéb állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint jelentősen megváltoztathatják a szájon át szedett vizsgálati beavatkozások felszívódását vagy anyagcseréjét.
6. Súlyos túlérzékenységi reakciók TKI-gyógyszerekre, IO-gyógyszerekre és/vagy bármilyen segédanyagra.
7. Immunhiány diagnózisa vagy tartós szisztémás kortikoszteroidok (napi dózis meghaladja a 10 mg prednizont vagy egyenértékűt) vagy bármilyen formájú immunszuppresszív terápia használata a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 7 napon belül.
8. Más daganatos betegség diagnózisa (kivéve a nefrektómiával és/vagy metastasectomiával kezelt RCC-t), amely jelenleg progresszióban van vagy az elmúlt 3 évben aktív kezelést igényelt. Megjegyzés: A bőr bazális sejtes karcinómája, a bőr laphámsejtes karcinómája vagy in situ karcinóma (kivéve a húgyhólyag in situ karcinómáját) miatt potenciálisan gyógyító kezelésen átesett alanyok jogosultak.
9. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek használatát) az elmúlt 2 évben. A pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem számít szisztémás kezelésnek és megengedett.
10. A múltban vagy jelenleg fennálló (nem fertőző) pneumonitis/interstitiális tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg fennálló pneumonitis/interstitiális tüdőbetegség.
11. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
12. Ismert HIV-fertőzés, hepatitis B (definiálva HBsAg reaktívként) vagy aktív hepatitis C vírus (definiálva kimutatható HCV RNS [minőségi] alapján) előzménye. Megjegyzés: HIV-, HBV- vagy HCV-tesztelés nem szükséges, hacsak a helyi egészségügyi előírások nem írják elő.
13. Bármilyen korábbi vagy jelenlegi állapot, kezelés, laboratóriumi rendellenesség vagy más körülmény, amely zavarhatja a vizsgálat eredményeit, befolyásolhatja az alany képességét a vizsgálat befejezésére, vagy a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a részvételre, vagy valószínűtlen, hogy a vizsgálatból hasznot húzna.
14. Ismert pszichiátriai vagy szerhasználati zavarok, amelyek akadályoznák az alany képességét a vizsgálati követelmények betartására.
15. Korábbi allogén szövet/szilárd szervátültetés előzménye.
16. Ha az alany nem terhes és nem szoptató nő, az alanynak bele kell egyeznie, hogy a kezelés során magas hatékonyságú (éves kudarcarány <1%) és alacsony függőségű fogamzásgátló módszereket alkalmaz.