LDRT Combinée Avec Toripalimab et Chimiothérapie pour le NPC Récurrent/Métastatique (LIGHT)

Critères d'inclusion :

• Âge : 18-65 ans.
• Carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé histologiquement (type II ou III de l'OMS).
• Score de statut de performance ECOG de 0-1.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Patients atteints d'un carcinome nasopharyngé métastatique nouvellement diagnostiqué, ou patients atteints d'un carcinome nasopharyngé localement avancé ayant développé des métastases ≥6 mois ou une récidive ≥12 mois après avoir terminé la radiothérapie/chimiothérapie radicale pour la lésion primaire.
• Aucune radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique antérieure pour les lésions récurrentes/métastatiques.

• Fonction organique adéquate, répondant aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

  1. Critères hématologiques (sans transfusion ou support de facteurs de croissance hématopoïétique dans les 14 jours) :

     1. Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L.
     2. Numération des globules blancs (GB) ≥4,0 × 10⁹/L.
     3. Numération plaquettaire (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Critères biochimiques :

     1. Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
     2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × LSN.
     3. Créatinine sérique (Cr) ≤1,5 × LSN ET clairance de la créatinine (CCr) ≥60 mL/min.
  3. Fonction de coagulation : INR et APTT ≤1,5 × LSN.
  4. Résultats normaux pour les marqueurs de lésion myocardique, les marqueurs d'insuffisance cardiaque et l'électrocardiogramme (ECG). Pour les patients présentant des résultats anormaux dans l'un de ces domaines, l'investigateur évaluera la nécessité d'une échocardiographie Doppler.
  5. Fonction thyroïdienne : TSH ≤ LSN. En cas d'anomalie, les taux de FT3 et FT4 doivent être pris en compte ; les patients peuvent être inclus si les taux de FT3 et FT4 sont normaux.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une contraception fiable, avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion, et être disposées à utiliser une contraception adéquate pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, ou être chirurgicalement stériles. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate ou être chirurgicalement stériles pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose.
• Fournition volontaire d'un consentement éclairé signé, avec une bonne observance.

Critères d'exclusion :

• Progression de la maladie dans les 6 mois suivant l'achèvement du traitement standard pour le carcinome nasopharyngé localement avancé.
• Incapacité de subir une IRM pour des raisons telles que des dispositifs métalliques implantés ou la claustrophobie.
• Nécessité d'une utilisation systémique de corticostéroïdes (>10 mg équivalent prednisone quotidien) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose ou pendant l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien >10 mg/jour équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes (≤10 mg/jour équivalent prednisone) sont autorisées.
• Lésions cibles récurrentes adaptées à une chirurgie curative ou à un deuxième cycle de radiothérapie.
• Antécédents de toute maladie auto-immune active ou de maladie auto-immune, ou antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques. Les exceptions comprennent le diabète de type I, l'hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal substitutif, et les troubles cutanés ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie).
• Infection active ou non contrôlée sévère (≥grade 3 CTCAE) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Antécédents de tuberculose active au cours de l'année écoulée, quel que soit le traitement. Les patients ayant des antécédents de tuberculose pulmonaire active datant de plus d'un an et disposant de preuves documentées d'un traitement antituberculeux adéquat peuvent être considérés ; sinon, ils sont exclus.
• Antécédents d'hypertension ne pouvant être adéquatement contrôlée par un seul médicament antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg).
• Symptômes de saignement cliniquement significatifs ou tendance hémorragique définie, excluant spécifiquement les cas de récidive locale à haut risque de saignement ou les cas dans l'année suivant la radiothérapie évalués comme présentant un risque élevé de nécrose.
• Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥ ++ ET protéinurie des 24 heures confirmée ≥1,0 g.
• Ischémie myocardique (au-dessus du grade I), infarctus du myocarde, arythmie (y compris QTc ≥480 ms), ou insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (classification NYHA) dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Si une échocardiographie est requise selon le critère d'inclusion 7(4), résultats montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale (60 %).
• Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du cancer de la peau non mélanome guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome papillaire de la thyroïde.
• Présence de métastases leptoméningées ou du système nerveux central.
• Séropositivité pour le VIH, TP positif, cirrhose hépatique, maladie hépatique décompensée, hépatite active (hépatite active non contrôlée malgré le traitement : Hépatite B - HBsAg positif et ADN du VHB ≥1 × 10⁴ copies/mL ; Hépatite C - ARN du VHC positif avec fonction hépatique anormale ; co-infection par le VHB et le VHC) nécessitant un traitement antiviral.
• Participation à un autre essai clinique de médicament antitumoral dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Administration de tout vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Contre-indications à la radiothérapie.
• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou antécédents de réactions allergiques sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• Antécédents d'abus de drogues psychotropes ne pouvant être arrêtés, ou présence de troubles psychiatriques.
• Toute autre condition évaluée par l'investigateur comme pouvant mettre en danger la sécurité ou l'observance du patient, y compris des maladies concomitantes graves (y compris des troubles psychiatriques) nécessitant un traitement rapide, des résultats d'analyses de laboratoire gravement anormaux, ou d'autres facteurs psychologiques, familiaux ou sociologiques jugés à haut risque.