LDRT kombinerat med Toripalimab och kemoterapi för recidiverande/metastaserad NPC (LIGHT)

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18–65 år.
• Histologiskt bekräftad icke-keratiniserande nasofarynxcancer (WHO-typ II eller III).
• ECOG Prestationsstatuspoäng 0–1.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier.
• Patienter med nyupptäckt metastaserande NPC, eller patienter med lokalt avancerad NPC som utvecklat metastaser ≥6 månader eller recidiv ≥12 månader efter avslutad radikal strålbehandling/kemoterapi för primärlesionen.
• Ingen tidigare strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi för recidiverande/metastaserande lesioner.

• Tillräcklig organfunktion, som uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling:

  1. Hematologiska kriterier (utan transfusion eller stöd med hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar):

     1. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.
     2. Vita blodkroppar (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L.
     3. Blodplättar (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Biokemiska kriterier:

     1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × övre referensgräns (ULN).
     2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN.
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN OCH Kreatininclearance (CCr) ≥60 mL/min.
  3. Koagulationsfunktion: INR och APTT ≤1,5 × ULN.
  4. Normala resultat för markörer för myokardskada, hjärtsviktmarkörer och elektrokardiogram (EKG). För patienter med onormala resultat i något av dessa, kommer undersökaren att bedöma behovet av dopplerekokardiografi.
  5. Sköldkörtelfunktion: TSH ≤ ULN. Om onormal, ska FT3- och FT4-nivåer beaktas; patienter kan inkluderas om FT3- och FT4-nivåer är normala.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha använt pålitlig preventivmedel, ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering och vara villiga att använda adekvat preventivmedel under försöket och i 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet, eller vara kirurgiskt sterila. Män måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila under försöket och i 8 veckor efter sista dosen.
• Frivillig lämnande av skriftligt informerat samtycke, med god följsamhet.

Exklusionskriterier:

• Sjukdomsprogression inom 6 månader efter avslutad standardbehandling för lokalt avancerad nasofarynxcancer.
• Oförmåga att genomgå MRI på grund av orsaker som implanterade metallanordningar eller klaustrofobi.
• Behov av systemisk användning av kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen eller under studien. Inhiberade eller topiska steroider och adrenal ersättningssteroiddoser >10 mg/dag prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Fysiologiska ersättningsdoser av kortikosteroider (≤10 mg/dag prednisonekvivalent) är tillåtna.
• Recidiverande mållesioner som är lämpade för kurativ kirurgi eller en andra omgång strålbehandling.
• Anamnes på någon aktiv autoimmun eller autoimmun sjukdom, eller känd anamnes på allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Undantag inkluderar typ 1-diabetes, hypotyreos som kräver hormonersättningsterapi och hudåkommor som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
• Aktiv eller okontrollerad svår infektion (≥CTCAE Grad 3) inom 4 veckor före inkludering.
• Anamnes på aktiv tuberkulos under det senaste året, oavsett behandling. Patienter med anamnes på aktiv lungtuberkulos för över 1 år sedan som har dokumenterad bevisning på adekvat tidigare antituberkulös behandling kan övervägas; annars exkluderas de.
• Anamnes på hypertoni som inte kan kontrolleras adekvat med ett enda antihypertensivt läkemedel (systoliskt BT ≥150 mmHg eller diastoliskt BT ≥90 mmHg).
• Kliniskt signifikanta blödningssymptom eller tydlig blödningstendens, specifikt exkluderande fall av lokal recidiv med hög blödningsrisk eller fall inom 1 år efter strålbehandling bedömda ha hög risk för nekros.
• Urinanalys som visar urinprotein ≥ ++ OCH bekräftat 24-timmars urinprotein ≥1,0 g.
• Myokardischemi (över Grad I), hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥480 ms), eller ≥ Grad 2 kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klassificering) inom 6 månader före inkludering.
• Om ett ekokardiogram krävs enligt Inklusionskriterium 7(4), resultat som visar Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) under nedre referensgräns (60 %).
• Diagnos av andra maligniteter inom 5 år före inkludering, förutom botad icke-melanom hudcancer, cervixcancer in situ och papillär sköldkörtelcancer.
• Förekomst av leptomeningeala eller centrala nervsystemmetastaser.
• HIV-positiv, TP-positiv, levercirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit (okontrollerad aktiv hepatit trots behandling: Hepatit B – HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥1 × 10⁴ kopior/mL; Hepatit C – HCV-RNA-positiv med onormal leverfunktion; saminfektion med HBV och HCV) som kräver antiviral terapi.
• Deltagande i ett annat kliniskt försök med antitumörläkemedel inom 4 veckor före inkludering.
• Administration av något levande försvagat vaccin inom 30 dagar före inkludering.
• Kontraindikationer mot strålbehandling.
• Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen, eller anamnes på svåra allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
• Anamnes på missbruk av psykoaktiva läkemedel som inte kan avstås, eller förekomst av psykiatriska störningar.
• Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren som potentiellt äventyrar patientens säkerhet eller följsamhet, inklusive svåra samtidiga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar) som kräver omedelbar behandling, svårt onormala laboratorietestresultat, eller andra psykologiska, familjära eller sociologiska faktorer som bedöms som högrisk.