LDRT kombineret med Toripalimab og kemoterapi for recidiverende/metastatisk NPC (LIGHT)

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-65 år.
• Histologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasofarynxcarcinom (WHO Type II eller III).
• ECOG Performance Status score på 0-1.
• Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1-kriterierne.
• Patienter med nyopdaget metastatisk NPC, eller patienter med lokoregionært fremskreden NPC, der har udviklet metastaser ≥6 måneder eller recidiv ≥12 måneder efter afslutning af radikal strålebehandling/kemoterapi for den primære læsion.
• Ingen tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi for recidiverende/metastatiske læsioner.

• Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

  1. Hematologiske kriterier (uden transfusion eller understøttelse med hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage):

     1. Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L.
     2. Hvide blodlegemer (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L.
     3. Blodplader (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Biokemiske kriterier:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × Øvre Normalgrænse (ULN).
     2. Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN OG kreatinin-clearance (CCr) ≥60 mL/min.
  3. Koagulationsfunktion: INR og APTT ≤1,5 × ULN.
  4. Normale resultater for myokardieskademarkører, hjerteinsufficiensmarkører og elektrokardiogram (EKG). For patienter med unormale resultater i nogen af disse, vil undersøgeren vurdere behovet for doppler-echokardiografi.
  5. Skjoldbruskkirtelfunktion: TSH ≤ ULN. Hvis unormal, skal FT3- og FT4-niveauer overvejes; patienter kan inkluderes, hvis FT3- og FT4-niveauer er normale.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have anvendt pålidelig prævention, have en negativ serum-graviditetstest inden for 7 dage før inklusion og være villige til at anvende tilstrækkelig prævention under forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller være kirurgisk steril. Mænd skal acceptere at anvende tilstrækkelig prævention eller være kirurgisk sterile under forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis.
• Frivillig afgivelse af underskrevet informeret samtykke, med god compliance.

Eksklusionskriterier:

• Sygdomsprogression inden for 6 måneder efter afslutning af standardbehandling for lokoregionært fremskreden nasofarynxcarcinom.
• Uduelighed til at gennemgå MRI på grund af årsager som implantater af metalenheder eller klaustrofobi.
• Behov for systemisk brug af kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis eller under undersøgelsen. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatningssteroiddoser >10 mg/dag prednisonekvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider (≤10 mg/dag prednisonekvivalent) er tilladt.
• Recidiverende mållæsioner egnede til kurativ kirurgi eller en anden strålebehandlingscyklus.
• Historie med enhver aktiv autoimmun eller autoimmun sygdom, eller kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Undtagelser inkluderer type 1-diabetes, hypotyreose, der kræver hormonerstatningsterapi, og hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
• Aktiv eller ukontrolleret svær infektion (≥CTCAE Grad 3) inden for 4 uger før inklusion.
• Historie med aktiv tuberkulose inden for det seneste år, uanset behandling. Patienter med en historie med aktiv lunge tuberkulose for over 1 år siden, der har dokumenteret bevis for tilstrækkelig tidligere anti-tuberkulosebehandling, kan overvejes; ellers er de ekskluderet.
• Historie med hypertension, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med et enkelt antihypertensivt lægemiddel (systolisk BT ≥150 mmHg eller diastolisk BT ≥90 mmHg).
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller klart blødningstendens, specifikt ekskluderende tilfælde af lokal recidiv med høj blødningsrisiko eller tilfælde inden for 1 år efter strålebehandling vurderet til at have høj risiko for nekrose.
• Urinanalyse, der viser urinprotein ≥ ++ OG bekræftet 24-timers urinprotein ≥1,0 g.
• Myokardieiskæmi (over Grad I), myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥480 ms) eller ≥ Grad 2 kongestivt hjertesvigt (NYHA-klassifikation) inden for 6 måneder før inklusion.
• Hvis et echokardiogram kræves ifølge Inklusionskriterium 7(4), resultater, der viser venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) under den nedre normalgrænse (60%).
• Diagnose med andre maligniteter inden for 5 år før inklusion, undtagen helbredt ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i cervix og papillært thyroidea carcinom.
• Tilstedeværelse af leptomeningeale eller centrale nervesystemmetastaser.
• HIV-positiv, TP-positiv, leverskrumpe, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis (ukontrolleret aktiv hepatitis på trods af behandling: Hepatitis B - HBsAg-positiv og HBV DNA ≥1 × 10⁴ kopier/mL; Hepatitis C - HCV RNA-positiv med unormal leverfunktion; co-infektion med HBV og HCV), der kræver antiviral terapi.
• Deltagelse i et andet anti-tumorlægemiddel klinisk forsøg inden for 4 uger før inklusion.
• Administration af enhver levende svækket vaccine inden for 30 dage før inklusion.
• Kontraindikationer mod strålebehandling.
• Kendt allergi mod undersøgelseslægemidlet eller nogen af dets hjælpestoffer, eller historie med svære allergiske reaktioner mod andre monoklonale antistoffer.
• Historie med psykoaktivt stofmisbrug, der ikke kan afholdes fra, eller tilstedeværelse af psykiske lidelser.
• Enhver anden tilstand vurderet af undersøgeren som potentielt farlig for patientens sikkerhed eller compliance, inklusive svære samtidige sygdomme (inklusive psykiske lidelser), der kræver øjeblikkelig behandling, stærkt unormale laboratorietestresultater eller andre psykologiske, familiemæssige eller sociologiske faktorer anset for højrisiko.