LDRT yhdistettynä Toripalimabiin ja kemoterapiaan toistuvaan/metastatisoivaan NPC:hen (LIGHT)

Ottamiskriteerit:

• Ikä: 18–65 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nielun limakalvosyöpä (WHO:n tyyppi II tai III).
• ECOG:n suorituskykyluokituksen pistemäärä 0–1.
• Ainakin yksi mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Potilaat, joilla on vasta diagnosoitu etäpesäkkeinen nielun limakalvosyöpä, tai potilaat, joilla on paikallisesti edistynyt nielun limakalvosyöpä ja joilla on kehittynyt etäpesäkkeitä ≥6 kuukautta tai uusiutuma ≥12 kuukautta alkuperäisen leesion radikaalin sädehoidon/kemoterapian päätyttyä.
• Ei aiempaa sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa uusiutuneille/etäpesäkkeille.

• Riittävä elinjärjestelmän toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit 7 päivän kuluessa ennen hoitoa:

  1. Hematologiset kriteerit (ilman verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijätukea 14 päivän sisällä):

     1. Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L.
     2. Valkosolujen (WBC) määrä ≥4,0 × 10⁹/L.
     3. Verihiutaleiden (PLT) määrä ≥100 × 10⁹/L.

  2. Biokemialliset kriteerit:

     1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × ylärajan normaaliarvo (ULN).
     2. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN.
     3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN JA kreatiniinipuhdistus (CCr) ≥60 ml/min.
  3. Veren hyytyvyys: INR ja APTT ≤1,5 × ULN.
  4. Normaalit tulokset sydänlihaksen vauriomarkkereille, sydämen vajaatoiminnan markkereille ja sydänsähkökäyrälle (EKG). Potilaille, joilla on poikkeavia tuloksia missä tahansa näistä, tutkija arvioi tarpeen Doppler-echokardiografialle.
  5. Kilpirauhasen toiminta: TSH ≤ ULN. Jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasoja tulee harkita; potilaat voidaan ottaa mukaan, jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaalit.
• Lapsentekokykyisillä naisilla on oltava käytössä luotettava ehkäisy, negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen osallistumista, ja heidän tulee olla halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, tai olla kirurgisesti steriilejä. Miesten on sovittava käyttävänsä riittävää ehkäisyä tai olla kirurgisesti steriilejä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
• Vapaaehtoinen allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus, hyvä noudattavuus.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairauden eteneminen 6 kuukauden sisällä paikallisesti edistyneen nielun limakalvosyövän vakiobehoidon päätyttyä.
• Mahdottomuus suorittaa magneettikuvaus (MRI) syistä kuten implantoidut metallilaitteet tai klaustrofobia.
• Tarve systemaattiseen kortikosteroidien käyttöön (>10 mg päivässä prednisoloniekvivalenttina) tai muihin immuunitoiminnan lamaavaan lääkitykseen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana. Inhaloitu tai paikallinen steroidi- ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset >10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttina ovat sallittuja, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta. Fysiologiset korvausannokset kortikosteroideja (≤10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttina) ovat sallittuja.
• Uusiutuvat kohdeleesiot, jotka soveltuvat parantavaan leikkaukseen tai toiseen sädehoitokurssiin.
• Historia mistä tahansa aktiivisesta autoimmuunista tai autoimmuunisairaudesta, tai tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta. Poikkeuksia ovat tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii hormonihoitoa, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi tai kaljuus).
• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE-luokka 3) 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
• Historia aktiivisesta tuberkuloosista viimeisen vuoden sisällä, hoidosta riippumatta. Potilaat, joilla on ollut aktiivista keuhkotuberkuloosia yli vuosi sitten ja joilla on dokumentoitu riittävä aiempi tuberkuloosihoidon todiste, voidaan harkita; muuten he suljetaan pois.
• Historia hypertensiosta, jota ei voida riittävästi hallita yhdellä verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg).
• Kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai selvä verenvuototaipumus, erityisesti paikallisia uusiutumistapauksia, joilla on korkea verenvuotoriski, tai tapauksia sädehoidon jälkeiseltä 1 vuoden ajalta, joilla arvioidaan olevan korkea nekroosiriski, ei suljeta pois.
• Virtsanäytteen analyysi osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ JA vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiini ≥1,0 g.
• Sydänlihaksen iskemia (luokkaa I korkeampi), sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥480 ms) tai ≥ luokan 2 kongestio (NYHA-luokitus) 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
• Jos echocardiogrammia vaaditaan ottamiskriteerin 7(4) mukaisesti, tulokset osoittavat vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) normaalin alarajan (60 %) alapuolelle.
• Diagnoosi muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä ennen osallistumista, lukuun ottamatta parannettua ei-melanoomaa ihosyöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää ja papillaarista kilpirauhassyöpää.
• Leptomeningeaalisten tai keskushermoston etäpesäkkeiden läsnäolo.
• HIV-positiivinen, TP-positiivinen, maksakirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti (hallitsematon aktiivinen hepatiitti hoidosta huolimatta: Hepatiitti B – HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥1 × 10⁴ kopiota/ml; Hepatiitti C – HCV-RNA-positiivinen epänormaaleilla maksatoiminnan arvoilla; HBV- ja HCV-yhteistartunta), joka vaatii antiviraalista hoitoa.
• Osallistuminen toiseen syöpälääkkeen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
• Minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen osallistumista.
• Sädehoidon vasta-aiheet.
• Tunnettu allergia tutkimuslääkettä tai sen apuaineita kohtaan, tai historia vakavista allergisista reaktioista muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
• Historia psykoaktiivisten aineiden väärinkäytöstä, josta ei voida pidättäytyä, tai mielenterveyden häiriöiden läsnäolo.
• Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka voi mahdollisesti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai noudattavuuden, mukaan lukien vakavat samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat välitöntä hoitoa, vakavasti epänormaalit laboratoriotestitulokset tai muut psykologiset, perheelliset tai sosiologiset tekijät, joita pidetään korkean riskin tekijöinä.