LDRT v kombinaci s Toripalimabem a chemoterapií pro recidivující/metastatický NPC (LIGHT)

Kritéria zařazení:

• Věk: 18–65 let.
• Histologicky potvrzený nekeratinizující karcinom nosohltanu (WHO typ II nebo III).
• Skóre výkonnostního stavu ECOG 0–1.
• Alespoň jeden měřitelný léz podle kritérií RECIST v1.1.
• Pacienti s nově diagnostikovaným metastatickým NPC nebo pacienti s lokoregionálně pokročilým NPC, u kterých se metastázy objevily ≥6 měsíců nebo recidiva ≥12 měsíců po dokončení radikální radioterapie/chemoterapie primárního ložiska.
• Žádná předchozí radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo biologická léčba pro recidivující/metastatické léze.

• Adekvátní funkce orgánů splňující následující kritéria do 7 dnů před léčbou:

  1. Hematologická kritéria (bez transfuze nebo podpory hematopoetickými růstovými faktory do 14 dnů):

     1. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.
     2. Počet bílých krvinek (WBC) ≥4,0 × 10⁹/L.
     3. Počet trombocytů (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Biochemická kritéria:

     1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN).
     2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN.
     3. Serumový kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN A clearance kreatininu (CCr) ≥60 mL/min.
  3. Koagulační funkce: INR a APTT ≤1,5 × ULN.
  4. Normální výsledky markerů poškození myokardu, markerů srdečního selhání a elektrokardiogramu (EKG).
     U pacientů s abnormálními výsledky v kterémkoli z těchto vyšetření posoudí vyšetřovatel potřebu Dopplerovy echokardiografie.
  5. Funkce štítné žlázy: TSH ≤ ULN.
     Pokud abnormální, je třeba zvážit hladiny FT3 a FT4; pacienti mohou být zařazeni, pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální.
• Ženy v reprodukčním věku musí používat spolehlivou antikoncepci, mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením a být ochotny používat adekvátní antikoncepci během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léku, nebo být chirurgicky sterilní.
  Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce.
• Dobrovolné poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu s dobrou compliance.

Kritéria vyloučení:

• Progrese onemocnění do 6 měsíců po dokončení standardní léčby lokoregionálně pokročilého karcinomu nosohltanu.
• Neschopnost podstoupit MRI z důvodů, jako jsou implantované kovové přístroje nebo klaustrofobie.
• Potřeba systémového užívání kortikosteroidů (>10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jiných imunosupresivních léků do 14 dnů před první dávkou nebo během studie.
  Inhalační nebo lokální steroidy a dávky steroidů pro adrenální náhradu >10 mg/den ekvivalentu prednisonu jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
  Fyziologické substituční dávky kortikosteroidů (≤10 mg/den ekvivalentu prednisonu) jsou povoleny.
• Recidivující cílové léze vhodné pro kurativní chirurgii nebo druhý cyklus radioterapie.
• Anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního nebo autoimunitního onemocnění nebo známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  Výjimky zahrnují diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózu vyžadující hormonální substituční terapii a kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE stupeň 3) do 4 týdnů před zařazením.
• Anamnéza aktivní tuberkulózy v posledním roce bez ohledu na léčbu.
  Pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy před více než 1 rokem, kteří mají dokumentované důkazy o adekvátní předchozí protituberkulózní léčbě, mohou být zváženi; jinak jsou vyloučeni.
• Anamnéza hypertenze, kterou nelze adekvátně kontrolovat jediným antihypertenzivem (systolický TK ≥150 mmHg nebo diastolický TK ≥90 mmHg).
• Klinicky významné krvácivé příznaky nebo jednoznačná krvácivá tendence, konkrétně s vyloučením případů lokální recidivy s vysokým rizikem krvácení nebo případů do 1 roku po radioterapii hodnocených jako s vysokým rizikem nekrózy.
• Analýza moči ukazující bílkovinu v moči ≥ ++ A potvrzená 24hodinová bílkovina v moči ≥1,0 g.
• Ischémie myokardu (nad stupeň I), infarkt myokardu, arytmie (včetně QTc ≥480 ms) nebo ≥ stupeň 2 kongestivního srdečního selhání (klasifikace NYHA) do 6 měsíců před zařazením.
• Pokud je podle kritéria zařazení 7(4) vyžadována echokardiografie, výsledky ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) pod dolní hranicí normálu (60 %).
• Diagnóza jiných malignit do 5 let před zařazením, s výjimkou vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla a papilárního karcinomu štítné žlázy.
• Přítomnost leptomeningeálních nebo metastáz centrálního nervového systému.
• HIV pozitivní, TP pozitivní, cirhóza jater, dekompenzované jaterní onemocnění, aktivní hepatitida (nekontrolovaná aktivní hepatitida i přes léčbu: hepatitida B – HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥1 × 10⁴ kopií/mL; hepatitida C – HCV RNA pozitivní s abnormální funkcí jater; koinfekce HBV a HCV) vyžadující antivirovou terapii.
• Účast v jiné klinické studii protinádorového léku do 4 týdnů před zařazením.
• Podání jakékoli živé atenuované vakcíny do 30 dnů před zařazením.
• Kontraindikace radioterapie.
• Známá alergie na studijní lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo anamnéza závažných alergických reakcí na jiné monoklonální protilátky.
• Anamnéza zneužívání psychoaktivních léků, které nelze abstinovat, nebo přítomnost psychiatrických poruch.
• Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel posoudí jako potenciálně ohrožující bezpečnost nebo compliance pacienta, včetně závažných současných onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadujících neodkladnou léčbu, závažně abnormálních výsledků laboratorních testů nebo jiných psychologických, rodinných nebo sociologických faktorů považovaných za vysoké riziko.