LDRT w połączeniu z toripalimabem i chemioterapią w nawrotowym/przerzutowym NPC (LIGHT)

Kryteria włączenia:

• Wiek: 18-65 lat.
• Histologicznie potwierdzony nierogowaciejący rak nosogardła (typ II lub III według WHO).
• ECOG Performance Status w skali 0-1.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1.
• Pacjenci z nowo zdiagnozowanym przerzutowym NPC lub pacjenci z miejscowo zaawansowanym NPC, u których wystąpiły przerzuty ≥6 miesięcy lub nawrót ≥12 miesięcy po zakończeniu radykalnej radioterapii/chemioterapii pierwotnej zmiany.
• Brak wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej dla zmian nawrotowych/przerzutowych.

• Prawidłowa czynność narządów, spełniająca następujące kryteria w ciągu 7 dni przed leczeniem:

  1. Kryteria hematologiczne (bez transfuzji lub wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 14 dni):

     1. Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L.
     2. Liczba białych krwinek (WBC) ≥4.0 × 10⁹/L.
     3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Kryteria biochemiczne:

     1. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1.5 × górna granica normy (ULN).
     2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2.5 × ULN.
     3. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1.5 × ULN ORAZ klirens kreatyniny (CCr) ≥60 mL/min.
  3. Funkcja krzepnięcia: INR i APTT ≤1.5 × ULN.
  4. Prawidłowe wyniki markerów uszkodzenia mięśnia sercowego, markerów niewydolności serca i elektrokardiogramu (EKG). W przypadku nieprawidłowych wyników w którymkolwiek z tych badań, badacz oceni potrzebę wykonania echokardiografii dopplerowskiej.
  5. Czynność tarczycy: TSH ≤ ULN. Jeśli nieprawidłowe, należy rozważyć poziomy FT3 i FT4; pacjenci mogą być włączeni, jeśli poziomy FT3 i FT4 są prawidłowe.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodną antykoncepcję, mieć negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rekrutacją i być gotowe do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania oraz przez 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego, lub być chirurgicznie sterylne. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub być chirurgicznie sterylni podczas badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce.
• Dobrowolne dostarczenie podpisanej świadomej zgody, z dobrą współpracą.

Kryteria wyłączenia:

• Postęp choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu standardowego leczenia miejscowo zaawansowanego raka nosogardła.
• Niemożność wykonania MRI z powodów takich jak wszczepione metalowe urządzenia lub klaustrofobia.
• Konieczność ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (>10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub podczas badania. Dopuszczalne są wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki steroidów zastępczych nadnerczy >10 mg/dzień w przeliczeniu na prednizon przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów (≤10 mg/dzień w przeliczeniu na prednizon).
• Nawracające zmiany docelowe nadające się do leczenia chirurgicznego lub drugiej serii radioterapii.
• Historia jakiejkolwiek aktywnej autoimmunizacji lub choroby autoimmunologicznej, lub znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi. Wyjątki obejmują cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy wymagającą terapii zastępczej hormonami oraz choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie).
• Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥stopień 3 CTCAE) w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
• Historia aktywnej gruźlicy w ciągu ostatniego roku, niezależnie od leczenia. Pacjenci z historią aktywnej gruźlicy płuc ponad rok temu, którzy mają udokumentowane dowody odpowiedniego wcześniejszego leczenia przeciwgruźliczego, mogą być rozważeni; w przeciwnym razie są wykluczeni.
• Historia nadciśnienia, którego nie można odpowiednio kontrolować za pomocą jednego leku przeciwnadciśnieniowego (skurczowe RR ≥150 mmHg lub rozkurczowe RR ≥90 mmHg).
• Objawy klinicznie istotnego krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, z wyłączeniem przypadków miejscowego nawrotu z wysokim ryzykiem krwawienia lub przypadków w ciągu 1 roku po radioterapii ocenionych jako wysokie ryzyko martwicy.
• Analiza moczu wykazująca białkomocz ≥++ ORAZ potwierdzone białko w moczu 24-godzinnym ≥1.0 g.
• Niedokrwienie mięśnia sercowego (powyżej stopnia I), zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca (w tym QTc ≥480 ms) lub ≥stopień 2 zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
• Jeśli wymagane jest badanie echokardiograficzne zgodnie z Kryterium Włączenia 7(4), wyniki wskazujące na frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy (60%).
• Rozpoznanie innych nowotworów w ciągu 5 lat przed rekrutacją, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry innego niż czerniak, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy.
• Obecność przerzutów oponowych lub ośrodkowego układu nerwowego.
• Dodatni wynik na HIV, TP, marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby (niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby pomimo leczenia: WZW B - HBsAg dodatni i HBV DNA ≥1 × 10⁴ kopii/mL; WZW C - HCV RNA dodatni z nieprawidłową czynnością wątroby; koinfekcja HBV i HCV) wymagające terapii przeciwwirusowej.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym leku przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
• Podanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rekrutacją.
• Przeciwwskazania do radioterapii.
• Znana alergia na lek badany lub którykolwiek z jego składników pomocniczych, lub historia ciężkich reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne.
• Historia nadużywania leków psychoaktywnych bez możliwości abstynencji, lub obecność zaburzeń psychicznych.
• Jakikolwiek inny stan oceniony przez badacza jako potencjalnie zagrażający bezpieczeństwu lub współpracy pacjenta, w tym ciężkie choroby współistniejące (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające pilnego leczenia, ciężkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub inne czynniki psychologiczne, rodzinne lub socjologiczne uznane za wysokiego ryzyka.