LDRT Toripalimabbal és kemoterápiával kombinálva ismétlődő/metasztatikus NPC esetén (LIGHT)

Bevonási kritériumok:

• Életkor: 18-65 év.
• Hisztológiailag igazolt nem keratinizáló nasopharyngealis carcinoma (WHO II. vagy III. típus).
• ECOG Performance Status pontszám: 0-1.
• Legalább egy mérhető lézió a RECIST v1.1 kritériumok szerint.
• Újonnan diagnosztizált metastatikus NPC-s betegek, vagy lokoregionálisan előrehaladott NPC-s betegek, akiknél ≥6 hónappal a primer lézió radikális sugárkezelése/kemoterápiája után metastázis, vagy ≥12 hónappal recidíva alakult ki.
• Nincs előzetes sugárkezelés, kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia a recidív/metasztatikus léziókra.

• Megfelelő szervfunkció, amely a kezelés előtti 7 napon belül megfelel az alábbi kritériumoknak:

  1. Hematológiai kritériumok (transzfúzió vagy hematopoetikus növekedési faktor támogatás nélkül az elmúlt 14 napban):

     1. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.
     2. Fehérvérsejtszám (WBC) ≥4.0 × 10⁹/L.
     3. Vérlemezkeszám (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Biokémiai kritériumok:

     1. Teljes bilirubin (TBIL) ≤1.5 × felső normál határérték (ULN).
     2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2.5 × ULN.
     3. Szerum kreatinin (Cr) ≤1.5 × ULN ÉS kreatinin clearance (CCr) ≥60 mL/perc.
  3. Véralvadási funkció: INR és APTT ≤1.5 × ULN.
  4. Normális eredmények a miokardiális sérülés markereire, szívelégtelenség markereire és elektrokardiogrammon (EKG).
     Az ezek közül bármelyikben abnormális eredményt mutató betegek esetében a vizsgáló értékeli a Doppler-echokardiográfia szükségességét.
  5. Pajzsmirigy funkció: TSH ≤ ULN.
     Ha abnormális, az FT3 és FT4 szinteket kell figyelembe venni; a betegek bevonhatók, ha az FT3 és FT4 szintjei normálisak.
• A gyermekvállalásra képes nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, negatív szerum terhességi tesztet kell mutatniuk a bevonás előtti 7 napon belül, és hajlandóaknak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálati szer utolsó adagját követő 8 hétben, vagy műtétileg sterilnek kell lenniük.
  A férfiaknak egyet kell érteniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásával vagy műtétileg sterilnek kell lenniük a vizsgálat alatt és a vizsgálati szer utolsó adagját követő 8 hétben.
• Önkéntes, aláírt tájékoztatott beleegyezés nyújtása, jó compliance-val.

Kizárási kritériumok:

• Betegségprogresszió a lokoregionálisan előrehaladott nasopharyngealis carcinoma szabványos kezelésének befejezését követő 6 hónapon belül.
• MRI vizsgálat elvégzésének képtelensége olyan okok miatt, mint beültetett fém eszközök vagy klausztrofóbia.
• Szisztémás kortikoszteroid (>10 mg napi prednizolonekvivalens) vagy más immunuszuppresszív gyógyszerek alkalmazásának szükségessége az első adag előtti 14 napban vagy a vizsgálat alatt.
  Belélegzett vagy topikális szteroidok és >10 mg/nap prednizolonekvivalens mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában.
  A kortikoszteroidok fiziológiás pótló adagjai (≤10 mg/nap prednizolonekvivalens) megengedettek.
• Recidív céllelziók, amelyek gyógyító műtétre vagy második sugárkezelési ciklusra alkalmasak.
• Bármely aktív autoimmun vagy autoimmun betegség anamnézise, vagy ismert anamnézise allogén szervátültetésről vagy allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációról.
  Kivételek: I. típusú diabetes mellitus, hormonpótló kezelést igénylő hypothyreosis, és szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, psoriasis vagy alopecia).
• Aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzés (≥CTCAE 3. fokozat) a bevonás előtti 4 héten belül.
• Aktív tuberkulózis anamnézise az elmúlt évben, kezeléstől függetlenül.
  A több mint 1 éve aktív tüdőtuberkulózis anamnézisével rendelkező betegek, akiknél dokumentált bizonyíték van megfelelő múltbeli antituberkulózis kezelésre, mérlegelhetők; egyébként kizártak.
• Hipertónia anamnézise, amely nem adekvátan kontrollálható egyetlen antihipertenzív gyógyszerrel (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm).
• Klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy határozott vérzési hajlam, kifejezetten kizárva a helyi recidívák magas vérzési kockázatú eseteit vagy a sugárkezelést követő 1 éven belül magas nekrózis kockázatúnak ítélt eseteket.
• Vizeletelemzés, amely ≥ ++ vizeletfehérjét mutat ÉS megerősített 24 órás vizeletfehérje ≥1.0 g.
• Myocardiális ischaemia (I. fokozat felett), myocardiális infarctus, aritmia (beleértve QTc ≥480 ms), vagy ≥ 2. fokozatú congestív szívelégtelenség (NYHA osztályozás) a bevonás előtti 6 hónapon belül.
• Ha a Bevonási kritérium 7(4) szerint echokardiográfia szükséges, az eredmények, amelyek a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) normál alsó határérték (60%) alatti értékét mutatják.
• Egyéb malignitások diagnózisa a bevonás előtti 5 évben, kivéve a gyógyult nem melanoma bőrrákot, a méhnyak carcinoma in situ-ját és a papillaris pajzsmirigyrákot.
• Leptomeningealis vagy központi idegrendszeri metastázisok jelenléte.
• HIV pozitív, TP pozitív, májcirrhosis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis (kezelés ellenére nem kontrollált aktív hepatitis: Hepatitis B - HBsAg pozitív és HBV DNA ≥1 × 10⁴ másolat/mL; Hepatitis C - HCV RNS pozitív abnormális májfunkcióval; HBV és HCV koinfekció), amely antivirális terápiát igényel.
• Részvétel egy másik antitumor gyógyszer klinikai vizsgálatban a bevonás előtti 4 héten belül.
• Bármely élő, attenuált oltóanyag beadása a bevonás előtti 30 napon belül.
• Sugárkezelés ellenjavallatai.
• Ismert allergia a vizsgálati szerre vagy bármely segédanyagára, vagy súlyos allergiás reakciók anamnézise más monoklonális antitestekre.
• Pszichoaktív szerfogyasztás anamnézise, amelyből nem lehet tartózkodni, vagy pszichiátriai zavarok jelenléte.
• Bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgáló a beteg biztonságát vagy compliance-ját potenciálisan veszélyeztetőnek ítél, beleértve a sürgős kezelést igénylő súlyos egyidejű betegségeket (beleértve pszichiátriai zavarokat), súlyosan abnormális laboratóriumi teszt eredményeket, vagy más pszichológiai, családi vagy szociológiai tényezőket, amelyeket magas kockázatúnak ítélnek.