LDRT gecombineerd met Toripalimab en chemotherapie voor recidiverend/metastatisch NPC (LIGHT)

Insluitingscriteria:

• Leeftijd: 18-65 jaar.
• Histologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (WHO type II of III).
• ECOG Prestatiestatus score van 0-1.
• Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 criteria.
• Patiënten met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd NPC, of patiënten met lokaal-regionaal gevorderd NPC die metastase ≥6 maanden of recidief ≥12 maanden ontwikkelden na voltooiing van radicale radiotherapie/chemotherapie voor de primaire laesie.
• Geen eerdere radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie voor recidiverende/gemetastaseerde laesies.

• Voldoende orgaanfunctie, voldoen aan de volgende criteria binnen 7 dagen voorafgaand aan behandeling:

  1. Hematologische criteria (zonder transfusie of hematopoëtische groeifactorondersteuning binnen 14 dagen):

     1. Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L.
     2. Witte Bloedcel (WBC) telling ≥4,0 × 10⁹/L.
     3. Bloedplaatjestelling (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Biochemische criteria:

     1. Totaal Bilirubine (TBIL) ≤1,5 × Bovengrens van Normaal (ULN).
     2. Alanine Aminotransferase (ALT) en Aspartaat Aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
     3. Serum Creatinine (Cr) ≤1,5 × ULN EN Creatinineklaring (CCr) ≥60 mL/min.
  3. Stollingsfunctie: INR en APTT ≤1,5 × ULN.
  4. Normale resultaten voor myocardiale schade markers, hartfalen markers en elektrocardiogram (ECG). Voor patiënten met afwijkende resultaten in een van deze, beoordeelt de onderzoeker de noodzaak van Doppler echocardiografie.
  5. Schildklierfunctie: TSH ≤ ULN. Indien afwijkend, moeten FT3 en FT4 niveaus worden overwogen; patiënten kunnen worden geïncludeerd als FT3 en FT4 niveaus normaal zijn.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie hebben gebruikt, een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor inclusie, en bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het studie medicijn, of chirurgisch steriel zijn. Mannen moeten instemmen met adequate anticonceptie of chirurgisch steriel zijn tijdens de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis.
• Vrijwillige verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming, met goede therapietrouw.

Uitsluitingscriteria:

• Ziekteprogressie binnen 6 maanden na voltooiing van standaardbehandeling voor lokaal-regionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom.
• Onvermogen om MRI te ondergaan vanwege redenen zoals geïmplanteerde metaalapparaten of claustrofobie.
• Behoefte aan systemisch gebruik van corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of tijdens de studie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses >10 mg/dag prednison-equivalent zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte. Fysiologische vervangingsdoses van corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison-equivalent) zijn toegestaan.
• Recidiverende doel-laesies geschikt voor curatieve chirurgie of een tweede kuur radiotherapie.
• Geschiedenis van enige actieve auto-immuun of auto-immuunziekte, of bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Uitzonderingen zijn onder meer diabetes type I, hypothyreoïdie die hormoonvervangende therapie vereist, en huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia).
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE Graad 3) binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie.
• Geschiedenis van actieve tuberculose in het afgelopen jaar, ongeacht behandeling. Patiënten met een geschiedenis van actieve longtuberculose meer dan 1 jaar geleden die gedocumenteerd bewijs hebben van adequate eerdere anti-tuberculosebehandeling kunnen worden overwogen; anders zijn zij uitgesloten.
• Geschiedenis van hypertensie die niet adequaat kan worden gecontroleerd met een enkel antihypertensivum (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg).
• Klinisch significante bloedsymptomen of duidelijke bloedingsneiging, specifiek exclusief gevallen van lokale recidieven met hoog bloedingsrisico of gevallen binnen 1 jaar na radiotherapie beoordeeld als hoog risico op necrose.
• Urineanalyse met urine-eiwit ≥ ++ EN bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥1,0 g.
• Myocardiale ischemie (boven Graad I), myocardinfarct, aritmie (inclusief QTc ≥480 ms), of ≥ Graad 2 congestief hartfalen (NYHA-classificatie) binnen 6 maanden voorafgaand aan inclusie.
• Indien een echocardiogram vereist is volgens Insluitingscriterium 7(4), resultaten tonende Linker Ventrikel Ejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van normaal (60%).
• Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan inclusie, behalve genezen niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, en papillair schildkliercarcinoom.
• Aanwezigheid van leptomeningeale of centrale zenuwstelsel metastasen.
• HIV positief, TP positief, levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis (ongecontroleerde actieve hepatitis ondanks behandeling: Hepatitis B - HBsAg positief en HBV DNA ≥1 × 10⁴ kopieën/mL; Hepatitis C - HCV RNA positief met abnormale leverfunctie; co-infectie met HBV en HCV) die antivirale therapie vereist.
• Deelname aan een andere antitumor geneesmiddelen klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie.
• Toediening van enig levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan inclusie.
• Contra-indicaties voor radiotherapie.
• Bekende allergie voor het studie medicijn of een van de hulpstoffen, of geschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen.
• Geschiedenis van psychoactieve drugsmisbruik niet in staat tot onthouding, of aanwezigheid van psychiatrische stoornissen.
• Enige andere conditie beoordeeld door de onderzoeker als mogelijk de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar brengend, inclusief ernstige gelijktijdige ziekten (inclusief psychiatrische stoornissen) die onmiddellijke behandeling vereisen, ernstig abnormale laboratoriumtestresultaten, of andere psychologische, familiale of sociologische factoren die als hoogrisico worden beschouwd.