LDRT combinado con toripalimab y quimioterapia para NPC recurrente/metastásico (LIGHT)

Criterios de inclusión:

• Edad: 18-65 años.
• Carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado histológicamente (tipo II o III de la OMS).
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Pacientes con NPC metastásico recién diagnosticado, o pacientes con NPC localmente avanzado que desarrollaron metástasis ≥6 meses o recurrencia ≥12 meses después de completar la radioterapia/quimioterapia radical para la lesión primaria.
• Sin radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica previa para las lesiones recurrentes/metastásicas.

• Función orgánica adecuada, cumpliendo los siguientes criterios dentro de los 7 días previos al tratamiento:

  1. Criterios hematológicos (sin transfusión o soporte de factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días):

     1. Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L.
     2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥4.0 × 10⁹/L.
     3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Criterios bioquímicos:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 × Límite Superior de Normalidad (ULN).
     2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × ULN.
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤1.5 × ULN Y Aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 mL/min.
  3. Función de coagulación: INR y APTT ≤1.5 × ULN.
  4. Resultados normales para marcadores de lesión miocárdica, marcadores de insuficiencia cardíaca y electrocardiograma (ECG). Para pacientes con resultados anormales en cualquiera de estos, el investigador evaluará la necesidad de ecocardiografía Doppler.
  5. Función tiroidea: TSH ≤ ULN. Si es anormal, se deben considerar los niveles de FT3 y FT4; los pacientes pueden ser incluidos si los niveles de FT3 y FT4 son normales.
• Las mujeres con potencial de embarazo deben haber usado anticoncepción confiable, tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de la inclusión, y estar dispuestas a usar anticoncepción adecuada durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, o estar quirúrgicamente estériles. Los hombres deben acordar usar anticoncepción adecuada o estar quirúrgicamente estériles durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis.
• Provisión voluntaria de consentimiento informado firmado, con buena adherencia.

Criterios de exclusión:

• Progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses después de completar el tratamiento estándar para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado.
• Incapacidad para someterse a resonancia magnética debido a razones como dispositivos metálicos implantados o claustrofobia.
• Necesidad de uso sistémico de corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis o durante el estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal de esteroides >10 mg/día equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides (≤10 mg/día equivalentes de prednisona).
• Lesiones diana recurrentes adecuadas para cirugía curativa o un segundo curso de radioterapia.
• Historia de cualquier enfermedad autoinmune activa o autoinmune, o historia conocida de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas. Excepciones incluyen diabetes tipo I, hipotiroidismo que requiere terapia de reemplazo hormonal, y trastornos de la piel que no requieren tratamiento sistémico (ej., vitiligo, psoriasis o alopecia).
• Infección activa o no controlada severa (≥Grado 3 CTCAE) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• Historia de tuberculosis activa dentro del último año, independientemente del tratamiento. Pacientes con historia de tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año que tengan evidencia documentada de tratamiento antituberculoso adecuado pasado pueden ser considerados; de lo contrario, están excluidos.
• Historia de hipertensión que no pueda ser adecuadamente controlada con un solo medicamento antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
• Síntomas de sangrado clínicamente significativos o tendencia definida a sangrado, excluyendo específicamente casos de recurrencia local con alto riesgo de sangrado o casos dentro de 1 año post-radioterapia evaluados con alto riesgo de necrosis.
• Análisis de orina que muestre proteína en orina ≥ ++ Y confirmación de proteína en orina de 24 horas ≥1.0 g.
• Isquemia miocárdica (por encima de Grado I), infarto de miocardio, arritmia (incluyendo QTc ≥480 ms), o ≥ Grado 2 de insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA) dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• Si se requiere un ecocardiograma según el Criterio de Inclusión 7(4), resultados que muestren Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (LVEF) por debajo del límite inferior de lo normal (60%).
• Diagnóstico de otras malignidades dentro de los 5 años previos a la inclusión, excepto cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides.
• Presencia de metástasis leptomeníngeas o del sistema nervioso central.
• VIH positivo, TP positivo, cirrosis hepática, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa (hepatitis activa no controlada a pesar del tratamiento: Hepatitis B - HBsAg positivo y ADN del VHB ≥1 × 10⁴ copias/mL; Hepatitis C - ARN del VHC positivo con función hepática anormal; coinfección con VHB y VHC) que requiera terapia antiviral.
• Participación en otro ensayo clínico de fármacos antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• Administración de cualquier vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos a la inclusión.
• Contraindicaciones para la radioterapia.
• Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes, o historia de reacciones alérgicas severas a otros anticuerpos monoclonales.
• Historia de abuso de drogas psicoactivas incapaz de ser abstinente, o presencia de trastornos psiquiátricos.
• Cualquier otra condición evaluada por el investigador como potencialmente peligrosa para la seguridad o adherencia del paciente, incluyendo enfermedades concurrentes severas (incluyendo trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento inmediato, resultados de pruebas de laboratorio severamente anormales, u otros factores psicológicos, familiares o sociológicos considerados de alto riesgo.