LDRT kombinert med Toripalimab og kjemoterapi for tilbakevendende/metastatisk NPC (LIGHT)

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18–65 år.
• Histologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealkarcinom (WHO type II eller III).
• ECOG ytelsesstatus score på 0–1.
• Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
• Pasienter med nyoppdaget metastatisk NPC, eller pasienter med lokoregionalt avansert NPC som utviklet metastaser ≥6 måneder eller recidiv ≥12 måneder etter fullført radikal strålebehandling/kjemoterapi for primærlesjonen.
• Ingen tidligere strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller biologisk behandling for recidiverende/metastatiske lesjoner.

• Tilstrekkelig organdysfunksjon som oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:

  1. Hematologiske kriterier (uten transfusjon eller hematopoietisk vekstfaktorstøtte innen 14 dager):

     1. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.
     2. Hvite blodcelle (WBC) antall ≥4,0 × 10⁹/L.
     3. Blodplateantall (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Biokjemiske kriterier:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN).
     2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN OG kreatininclearance (CCr) ≥60 mL/min.
  3. Koagulasjonsfunksjon: INR og APTT ≤1,5 × ULN.
  4. Normale resultater for hjerteinfarktmarkører, hjertesviktmarkører og elektrokardiogram (EKG). For pasienter med unormale resultater i noen av disse, vil forskeren vurdere behovet for Doppler-ekokardiografi.
  5. Skjoldbruskkjertelfunksjon: TSH ≤ ULN. Hvis unormal, bør FT3- og FT4-nivåer vurderes; pasienter kan inkluderes hvis FT3- og FT4-nivåer er normale.
• Kvinner i fruktbar alder må ha brukt pålitelig prevensjon, ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før inkludering, og være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon under forsøket og i 8 uker etter siste dose av studielegemiddelet, eller være kirurgisk sterile. Menn må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon eller være kirurgisk sterile under forsøket og i 8 uker etter siste dose.
• Frivillig innlevering av signert informert samtykke, med god samarbeidsevne.

Eksklusjonskriterier:

• Sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullført standardbehandling for lokoregionalt avansert nasofaryngealkarcinom.
• Ute av stand til å gjennomgå MR på grunn av årsaker som implanterte metallimplantater eller klaustrofobi.
• Behov for systemisk bruk av kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose eller under studien. Inhalerte eller topiske steroider og binyreerstatningssteroider med doser >10 mg/dag prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Fysiologiske erstatningsdoser av kortikosteroider (≤10 mg/dag prednisonekvivalent) er tillatt.
• Recidiverende mållesjoner egnet for kurativ kirurgi eller en andre omgang med strålebehandling.
• Historie med enhver aktiv autoimmun eller autoimmun sykdom, eller kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Unntak inkluderer type 1-diabetes, hypotyreose som krever hormonerstattende behandling, og hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
• Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 3) innen 4 uker før inkludering.
• Historie med aktiv tuberkulose innen det siste året, uavhengig av behandling. Pasienter med historie med aktiv lunge tuberkulose for over 1 år siden som har dokumentert bevis for tilstrekkelig tidligere anti-tuberkulosebehandling kan vurderes; ellers er de ekskludert.
• Historie med hypertensjon som ikke kan tilstrekkelig kontrolleres med et enkelt antihypertensivt legemiddel (systolisk BT ≥150 mmHg eller diastolisk BT ≥90 mmHg).
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar blødningstendens, spesifikt unntatt tilfeller av lokal recidiv med høy blødningsrisiko eller tilfeller innen 1 år etter strålebehandling vurdert til å ha høy risiko for nekrose.
• Urinanalyse som viser urinprotein ≥ ++ OG bekreftet 24-timers urinprotein ≥1,0 g.
• Myokardisk iskemi (over grad I), hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTc ≥480 ms), eller ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering) innen 6 måneder før inkludering.
• Hvis et ekokardiogram kreves i henhold til inklusjonskriterium 7(4), resultater som viser venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) under nedre normalgrense (60%).
• Diagnose av andre maligniteter innen 5 år før inkludering, unntatt helbredet ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, og papillær skjoldbruskkjertelkreft.
• Tilstedeværelse av leptomeningeal eller sentralnervesystem metastaser.
• HIV-positiv, TP-positiv, leversirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt (ukontrollert aktiv hepatitt til tross for behandling: Hepatitt B - HBsAg-positiv og HBV DNA ≥1 × 10⁴ kopier/mL; Hepatitt C - HCV RNA-positiv med unormal leverfunksjon; samtidig infeksjon med HBV og HCV) som krever antiviral behandling.
• Deltakelse i et annet antikreftlegemiddel klinisk forsøk innen 4 uker før inkludering.
• Administrering av noe levende attenuert vaksine innen 30 dager før inkludering.
• Kontraindikasjoner mot strålebehandling.
• Kjent allergi mot studielegemiddelet eller noe av dets hjelpestoffer, eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
• Historie med psykoaktiv legemiddelmisbruk som ikke kan avholdes fra, eller tilstedeværelse av psykiske lidelser.
• Enhver annen tilstand vurdert av forskeren som potensielt utgjør fare for pasientens sikkerhet eller samarbeidsevne, inkludert alvorlige samtidige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever umiddelbar behandling, alvorlig unormale laboratorietestresultater, eller andre psykologiske, familiære eller sosiologiske faktorer ansett som høyt risikofylte.