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Radiothérapie de modulation d'intensité à dose réduite versus à dose conventionnelle pour le carcinome nasopharyngé localement avancé en rémission après chimiothérapie d'induction et immunothérapie

27 décembre 2025 mis à jour par: Ming-Yuan Chen

Radiothérapie de modulation d'intensité à dose réduite versus dose conventionnelle dans le carcinome nasopharyngé localement avancé avec rémission après chimiothérapie d'induction et immunothérapie : un essai clinique multicentrique de phase III

Pour explorer l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie à dose réduite associée à une chimiothérapie concomitante et à une immunothérapie chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé localement avancé de stade Ⅳa (AJCC 8e édition,) sensibles à une chimio-immunothérapie d'induction (évalués comme réponse complète [CR]/réponse partielle [PR] par imagerie, avec un nombre de copies d'ADN d'EBV réduit à zéro ou en dessous de la limite inférieure de détection), afin de fournir une nouvelle option de traitement pour ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans un essai clinique prospectif, sous immunothérapie complète, un protocole de chimiothérapie à base de platine combiné à un régime d'immunothérapie est utilisé comme traitement d'induction. Les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé de stade Ⅳa (AJCC 8e édition,) qui obtiennent une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) après le traitement d'induction, avec l'ADN d'EBV réduit à zéro ou en dessous de la limite inférieure de détection, sont randomisés selon un ratio 1:1. Un groupe reçoit une radiothérapie à dose réduite combinée à une chimio-immunothérapie concomitante, tandis que l'autre groupe reçoit une radiothérapie à dose conventionnelle combinée à une chimio-immunothérapie concomitante.

Grâce au suivi, les différences de pronostic de survie, d'incidence des complications et de qualité de vie entre les deux groupes sont observées. L'objectif est d'évaluer si, sous réserve de garantir une survie sans progression (SSP) à 3 ans non inférieure, la radiothérapie à dose réduite présente une supériorité ou une amélioration significative des toxicités liées à la radiothérapie de grade ≥ 3 (notamment la xérostomie, la dysphagie et la perte auditive) et de la qualité de vie. Ainsi, il explore si la stratégie de traitement de radiothérapie à dose encore plus réduite est adaptée aux patients atteints d'un carcinome nasopharyngé localement avancé qui obtiennent une RC/RP à l'évaluation d'imagerie et dont l'ADN d'EBV est réduit à zéro après un traitement néoadjuvant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

456

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 516000
        • Recrutement
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
        • Contact:
          • Bin Qi
          • Numéro de téléphone: +86-13580580985
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University (SYSU)
        • Contact:
          • Yimin Liu
          • Numéro de téléphone: +86-13802501812
      • Shantou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Contact:
      • Zhongshan, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Zhongshan City People's Hospital
        • Contact:
          • Feng Lei
          • Numéro de téléphone: +86-13528227676
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530021
        • Recrutement
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
        • Contact:
          • Shen-Hong Qu, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +86-15807813816
          • E-mail: qshdoctor@163.com
      • Wuzhou, Guangxi, Chine
        • Recrutement
        • Wuzhou Red Cross Hospital
        • Contact:
          • Jinhui Liang
          • Numéro de téléphone: +86-13878480806
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Guangyuan Hu
          • Numéro de téléphone: +86-13886000095
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Central South University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Zhuhai
      • Guangdong, Zhuhai, Chine, 519000
        • Recrutement
        • The fifth affiliated hospital of sun yat-sen university
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (type différencié ou indifférencié, c'est-à-dire classification OMS type II ou type III).
  2. Stade clinique : Stade 8e édition AJCC : T4N0-2M0, T1-4N3M0 (stade IVa) ; Stade 9e édition AJCC : T4N0-2M0, T1-4N3M0 (stade III).
  3. Après 3 cycles de chimiothérapie à base de platine combinée à une immunothérapie comme traitement d'induction, l'efficacité est évaluée comme PR ou CR par nasopharyngoscopie et IRM avec injection de contraste du nasopharynx + cou, avec l'ADN EBV réduit à zéro ou en dessous de la limite inférieure de détection.
  4. Âge : 18-70 ans.
  5. Score PS/ECOG (score d'état général de 0 ou 1).

  6. Fonction organique adéquate :

    1. Hématologie : Numération leucocytaire ≥ 4000/µL, numération neutrophile ≥ 2000/µL, hémoglobine ≥ 9 g/dL, numération plaquettaire ≥ 100000/µL ;
    2. Fonction hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints de la maladie de Gilbert connue et avec un taux de bilirubine sérique ≤ 3 × LSN sont éligibles), ASAT et ALAT ≤ 1,5 × LSN, et phosphatase alcaline ≤ 1,5 × LSN ; albumine ≥ 3 g/dL ;
    3. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault.
    4. Protéinurie : Ratio protéinurie/créatininurie (UPC) < 1,0. Pour ceux avec un ratio UPC ≤ 0,5, aucun examen supplémentaire n'est requis ; pour ceux avec un ratio UPC > 0,5, un test supplémentaire montrant une protéinurie des 24 heures < 1000 mg est éligible.

    Note : Le ratio UPC d'urine aléatoire est une estimation de la quantification de la protéinurie des 24 heures, et les deux ont une bonne corrélation. Le ratio UPC peut être calculé à l'aide des formules suivantes :

    i. Protéinurie/créatininurie (si les deux protéines et créatinine sont en mg/dL) ; ii. (Protéinurie) × 0,088/créatininurie (si la créatininurie est en mmol/L).

    e) Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN.

  7. Les patients ont signé le formulaire de consentement éclairé et sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues par l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Patients dont les résultats de tests de laboratoire dans les 7 jours avant l'inclusion ne répondent pas aux normes pertinentes.
  2. Patients avec une évaluation d'efficacité de maladie stable (SD) ou de maladie progressive (PD) après 3 cycles de chimiothérapie à base de platine combinée à une immunothérapie comme traitement d'induction, ou dont l'ADN EBV n'a pas été réduit à zéro ou en dessous de la limite inférieure de détection.
  3. Patients ayant reçu l'un des traitements suivants pour les lésions primaires et/ou les lésions métastatiques cervicales : chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou traitement chirurgical (à l'exclusion du traitement diagnostique).
  4. Patients avec des tumeurs accompagnées d'une nécrose de liquéfaction évidente, qui ne sont pas adaptées à la radiothérapie ou peuvent entraîner une radio-résistance.
  5. Patients avec des tumeurs envahissant le parenchyme cérébral.
  6. Patients avec des antécédents de réactions allergiques graves à l'un des composants d'autres anticorps monoclonaux ou des anticorps monoclonaux PD-1/PD-L1.
  7. Patients avec des maladies auto-immunes connues ou suspectées, y compris démence et crises d'épilepsie.
  8. Patients avec récidive, métastases à distance ou autres tumeurs malignes concomitantes.
  9. Patients avec une maladie cardiaque grave, une dysfonction pulmonaire ou une fonction cardiaque/pulmonaire de grade 3 ou inférieur (y compris grade 3).
  10. Patients ayant précédemment utilisé des anticorps anti-PD-1/PD-L1, des anticorps anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps agissant sur les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T.
  11. Patients avec des comorbidités nécessitant un traitement à long terme avec des médicaments immunosuppresseurs ou une utilisation systémique/locale de corticostéroïdes à doses immunosuppressives avant l'inclusion.
  12. Patients séropositifs pour le VIH ; positifs pour l'AgHBs avec un nombre de copies d'ADN du VHB positif (détection quantitative ≥ 1000 cps/ml) ; dépistage positif pour l'hépatite C chronique (anticorps anti-VHC positifs).
  13. Patients avec des antécédents de réactions allergiques aux médicaments utilisés dans cette étude (gemcitabine, docétaxel, taxanes, cisplatine).
  14. Patients avec une tuberculose (TB) active qui reçoivent un traitement antituberculeux ou ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage.
  15. Patients qui, dans les 4 semaines avant l'inclusion : ont reçu un traitement par glucocorticoïdes systémique ou local, ont été vaccinés avec des vaccins anti-infectieux (comme le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.), ou ont utilisé des médicaments à base de plantes chinoises traditionnelles ayant des effets antitumoraux.
  16. Femmes en âge de procréer avec des résultats de test de grossesse positifs et femmes allaitantes.
  17. Autres patients jugés inadaptés à l'inclusion par le médecin traitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Chimiothérapie d'induction plus chimioradiothérapie conventionnelle concomitante
Médicament: Chimiothérapie concomitante
Cisplatine 100 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 2 cycles
Médicament: Chimiothérapie d'induction à base de cisplatine
Une chimiothérapie d'induction à base de cisplatine sera administrée toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie.
Médicament: Traitement complet par inhibiteurs de PD-1
Toripalimab 240 mg, une fois toutes les 3 semaines (Q3W), perfusion intraveineuse (iv). Un total de 12 cycles de traitement seront administrés, comprenant 3 cycles pendant la phase de chimiothérapie d'induction, 3 cycles pendant la phase de radiothérapie et 6 cycles pendant la phase de maintenance post-radiothérapie. L'administration débutera le Jour 1 de la chimiothérapie d'induction et se poursuivra après la fin de la radiothérapie jusqu'à l'apparition de toxicités intolérables, la progression de la maladie, le retrait du consentement, la décision par l'investigateur que le patient doit interrompre le traitement, ou l'achèvement des 12 cycles, selon la première éventualité.
Radiation: Radiothérapie à dose standard
GTVnx/nd:69,96Gy/33Fr/2,12Gy CTV1: 59,4Gy/33Fr/1,8Gy CTV2: 54,12Gy/33Fr/1,64Gy
Expérimental: Chimiothérapie d'induction plus radiothérapie à dose réduite et chimiothérapie concomitante
Médicament: Chimiothérapie concomitante
Cisplatine 100 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 2 cycles
Médicament: Chimiothérapie d'induction à base de cisplatine
Une chimiothérapie d'induction à base de cisplatine sera administrée toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie.
Médicament: Traitement complet par inhibiteurs de PD-1
Toripalimab 240 mg, une fois toutes les 3 semaines (Q3W), perfusion intraveineuse (iv). Un total de 12 cycles de traitement seront administrés, comprenant 3 cycles pendant la phase de chimiothérapie d'induction, 3 cycles pendant la phase de radiothérapie et 6 cycles pendant la phase de maintenance post-radiothérapie. L'administration débutera le Jour 1 de la chimiothérapie d'induction et se poursuivra après la fin de la radiothérapie jusqu'à l'apparition de toxicités intolérables, la progression de la maladie, le retrait du consentement, la décision par l'investigateur que le patient doit interrompre le traitement, ou l'achèvement des 12 cycles, selon la première éventualité.
Radiation: Radiothérapie à dose réduite
GTVnx/nd : 63,6 Gy/30 Fr/2,12 Gy CTV1 : 54 Gy/30 Fr/1,8 Gy CTV2 : 49,2 Gy/30 Fr/1,64 Gy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progrès (PFS)
Délai: 3 années
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la rechute locorégionale ou métastatique à distance ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 3 années
Défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
3 années
Survie sans métastases à distance (DMFS)
Délai: 3 années
Défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la date des premières métastases à distance.
3 années
Survie sans récidive locorégionale (LRRFS)
Délai: 3 années
Défini comme le temps entre la randomisation et la date de la première rechute locorégionale.
3 années
Score de qualité de survie selon le EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0)
Délai: 3 années
Score de qualité de survie selon le questionnaire EORTC Quality of Life (QLQ) -C30 (V3.0) avant traitement, pendant le traitement, après le traitement.
3 années
Score de qualité de survie selon le EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck (The QLQ-H&N35)
Délai: 3 années
Score de qualité de survie selon le questionnaire EORTC Quality of Life Head and Neck (The QLQ-H&N35) avant le traitement, pendant le traitement, après le traitement.
3 années
La proportion de patients présentant des complications aiguës liées au traitement
Délai: 1 an
La proportion de patients présentant des complications aiguës liées au traitement selon NCI-CTC5.0 critères et critères RTOG.
1 an
La proportion de patients présentant des complications tardives liées au traitement
Délai: 3 années
La proportion de patients présentant des complications tardives liées au traitement selon NCI-CTC5.0 critères et critères RTOG.
3 années
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: évalué 3 mois après la fin de la chimioradiothérapie concomitante
Définie comme la proportion de patients présentant une réduction tumorale atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP), évaluée 3 mois après la fin de la chimioradiothérapie concomitante.
évalué 3 mois après la fin de la chimioradiothérapie concomitante

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ming-Yuan Chen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ming-Yuan Chen, MD,PhD, Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2025

Première publication (Réel)

9 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZDWY.BYAFZZX.043

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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