Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioterapie s modulovanou intenzitou se sníženou dávkou versus konvenční dávkou pro lokálně pokročilý karcinom nosohltanu s remisí po indukční chemoterapii a imunoterapii

27. prosince 2025 aktualizováno: Ming-Yuan Chen

Redukovaná dávka versus konvenční dávka intenzity modulované radioterapie u lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu s remisí po indukční chemoterapii a imunoterapii: Multicentrická klinická studie fáze III

Prozkoumat účinnost a bezpečnost snížené dávky radioterapie v kombinaci se souběžnou chemoterapií a imunoterapií u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem nosohltanu ve stadiu Ⅳa (AJCC 8. vydání), kteří jsou citliví na indukční chemoimunoterapii (hodnoceno jako kompletní remise [CR]/částečná remise [PR] zobrazovacími metodami, s kopií EBV DNA sníženou na nulu nebo pod dolní mez detekce), aby byla těmto pacientům poskytnuta nová možnost léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V prospektivní klinické studii, při plné imunoterapii, se jako indukční léčebný protokol používá platinou založená chemoterapie kombinovaná s imunoterapií. Pacienti s karcinomem nosohltanu ve stadiu Ⅳa (AJCC 8. vydání), kteří dosáhnou částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) po indukční léčbě a u kterých se EBV DNA sníží na nulu nebo pod dolní hranici detekce, jsou randomizováni v poměru 1:1. Jedna skupina dostává sníženou dávku radioterapie kombinovanou s souběžnou chemioimunoterapií, zatímco druhá skupina dostává konvenční dávku radioterapie kombinovanou se souběžnou chemioimunoterapií.

Prostřednictvím sledování jsou pozorovány rozdíly v prognóze přežití, výskytu komplikací a kvalitě života mezi oběma skupinami. Cílem je vyhodnotit, zda za předpokladu zajištění nehoršího 3letého bezpříznakového přežití (PFS) vykazuje snížená dávka radioterapie nadřazenost nebo významné zlepšení v ≥ stupni 3 radioterapií souvisejících toxicit (zejména xerostomie, dysfagie a ztráta sluchu) a kvalitě života. Tím se zkoumá, zda je léčebná strategie dále snížené dávky radioterapie vhodná pro pacienty s lokálně pokročilým karcinomem nosohltanu, kteří dosáhnou CR/PR při zobrazovacím hodnocení a mají EBV DNA sníženou na nulu po neoadjuvantní terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

456

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 516000
        • Nábor
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Bin Qi
          • Telefonní číslo: +86-13580580985
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University (SYSU)
        • Kontakt:
          • Yimin Liu
          • Telefonní číslo: +86-13802501812
      • Shantou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Kontakt:
      • Zhongshan, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Zhongshan City People's Hospital
        • Kontakt:
          • Feng Lei
          • Telefonní číslo: +86-13528227676
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • Nábor
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
        • Kontakt:
          • Shen-Hong Qu, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +86-15807813816
          • E-mail: qshdoctor@163.com
      • Wuzhou, Guangxi, Čína
        • Nábor
        • Wuzhou Red Cross Hospital
        • Kontakt:
          • Jinhui Liang
          • Telefonní číslo: +86-13878480806
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Guangyuan Hu
          • Telefonní číslo: +86-13886000095
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Nábor
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Nábor
        • Central South University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Zhuhai
      • Guangdong, Zhuhai, Čína, 519000
        • Nábor
        • The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený nemálo keratinizující karcinom nosohltanu (diferenciovaný nebo nediferencovaný typ, tj. klasifikace WHO typ II nebo typ III).
  2. Klinické stadium: Staging podle 8. vydání AJCC: T4N0-2M0, T1-4N3M0 (stadium IVa); staging podle 9. vydání AJCC: T4N0-2M0, T1-4N3M0 (stadium III).
  3. Po 3 cyklech indukční léčby platinovou chemoterapií v kombinaci s imunoterapií je účinnost hodnocena jako PR nebo CR pomocí nosohltanoskopie a zvýrazněné magnetické rezonance nosohltanu + krku, s EBV DNA sníženou na nulu nebo pod dolní mez detekce.
  4. Věk: 18–70 let.
  5. PS/ECOG skóre (skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1).

  6. Dostatečná funkce orgánů:

    1. Hematologie: Počet bílých krvinek ≥ 4000/μL, počet neutrofilů ≥ 2000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dL, počet krevních destiček ≥ 100 000/μL;
    2. Funkce jater: Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (pacienti se známou Gilbertovou chorobou a hladinou bilirubinu v séru ≤ 3 × ULN jsou způsobilí), AST a ALT ≤ 1,5 × ULN a alkalická fosfatáza ≤ 1,5 × ULN; albumin ≥ 3 g/dL;
    3. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min vypočtená podle vzorce Cockcroft-Gault.
    4. Proteinurie: Poměr bílkovina/kreatinin v moči (UPC poměr) < 1,0. Pro ty s UPC poměrem ≤ 0,5 není nutné další vyšetření; pro ty s UPC poměrem > 0,5 je způsobilý další test ukazující 24hodinovou bílkovinu v moči < 1000 mg.

    Poznámka: UPC poměr z náhodného vzorku moči je odhad kvantifikace 24hodinové bílkoviny v moči a oba mají dobrou korelaci. UPC poměr lze vypočítat pomocí následujících vzorců:

    i. Bílkovina v moči/kreatinin v moči (pokud jsou obě hodnoty v mg/dL); ii. (Bílkovina v moči) × 0,088/kreatinin v moči (pokud je kreatinin v moči v mmol/L).

    e) Funkce srážení krve: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  7. Pacienti podepsali informovaný souhlas a jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy studie, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti, jejichž výsledky laboratorních testů do 7 dnů před zařazením nesplňují příslušné standardy.
  2. Pacienti s hodnocením účinnosti jako stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) po 3 cyklech indukční léčby platinovou chemoterapií v kombinaci s imunoterapií, nebo jejichž EBV DNA nebyla snížena na nulu nebo pod dolní mez detekce.
  3. Pacienti, kteří pro primární léze a/nebo cervikální metastatické léze podstoupili kteroukoli z následujících léčeb: chemoterapii, imunoterapii, cílenou terapii nebo chirurgickou léčbu (s výjimkou diagnostické léčby).
  4. Pacienti s nádory doprovázenými zřetelnou tekutinovou nekrózou, které nejsou vhodné pro radioterapii nebo mohou vést k radioresistenci.
  5. Pacienti s nádory invadujícími do mozkového parenchymu.
  6. Pacienti s anamnézou závažných alergických reakcí na jakékoli složky jiných monoklonálních protilátek nebo PD-1/PD-L1 monoklonálních protilátek.
  7. Pacienti se známými nebo podezřelými autoimunitními onemocněními, včetně demence a epileptických záchvatů.
  8. Pacienti s recidivou, vzdálenými metastázami nebo souběžnými jinými maligními nádory.
  9. Pacienti se závažným srdečním onemocněním, plicní dysfunkcí nebo srdeční/plicní funkcí stupně 3 nebo nižší (včetně stupně 3).
  10. Pacienti s předchozím použitím anti-PD-1/PD-L1 protilátek, anti-CTLA-4 protilátek nebo jakýchkoli jiných protilátek působících na kostimulační nebo kontrolní dráhy T-buněk.
  11. Pacienti s komorbiditami vyžadujícími dlouhodobou léčbu imunosupresivními léky nebo systémové/lokální použití kortikosteroidů v imunosupresivních dávkách před zařazením.
  12. Pacienti s pozitivitou HIV; pozitivitou HBsAg s pozitivním počtem kopií HBV DNA (kvantitativní detekce ≥ 1000 cps/ml); pozitivním screeningem na chronickou hepatitidu C (pozitivita protilátek proti HCV).
  13. Pacienti s anamnézou alergických reakcí na léky použité v této studii (gemcitabin, docetaxel, taxany, cisplatin).
  14. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TB), kteří podstupují protituberkulózní léčbu nebo ji podstoupili do 1 roku před screeningem.
  15. Pacienti, kteří do 4 týdnů před zařazením: podstoupili systémovou nebo lokální léčbu glukokortikoidy, byli očkováni jakýmikoli protinfekčními vakcínami (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) nebo používali tradiční čínské bylinné léky s protinádorovými účinky.
  16. Ženy v reprodukčním věku s pozitivními výsledky těhotenského testu a kojící ženy.
  17. Další pacienti, které ošetřující lékař považuje za nevhodné pro zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Indukční chemoterapie plus konvenční souběžná chemoradioterapie
Lék: Souběžná chemoterapie
Cisplatina 100 mg/m2 každé 3 týdny ve 2 cyklech
Lék: Indukční chemoterapie na bázi cisplatiny
Indukční chemoterapie na bázi cisplatiny bude podávána každé 3 týdny ve 3 cyklech před radioterapií.
Lék: Celý průběh blokád PD-1
Toripalimab 240 mg, jednou za 3 týdny (Q3W), intravenózní infuze (iv). Celkem bude podáno 12 cyklů léčby, včetně 3 cyklů během fáze indukční chemoterapie, 3 cyklů během fáze radioterapie a 6 cyklů během udržovací fáze po radioterapii. Podávání začne 1. den indukční chemoterapie a bude pokračovat po ukončení radioterapie až do výskytu nesnesitelných toxicit, progrese onemocnění, odvolání souhlasu, rozhodnutí vyšetřovatele, že pacient musí ukončit léčbu, nebo dokončení 12 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
Záření: Radioterapie standardní dávkou
GTVnx/nd:69.96Gy/33Fr/2.12Gy CTV1: 59.4Gy/33Fr/1.8Gy CTV2: 54.12Gy/33Fr/1.64Gy
Experimentální: Indukční chemoterapie plus radioterapie se sníženou dávkou a souběžná chemoterapie
Lék: Souběžná chemoterapie
Cisplatina 100 mg/m2 každé 3 týdny ve 2 cyklech
Lék: Indukční chemoterapie na bázi cisplatiny
Indukční chemoterapie na bázi cisplatiny bude podávána každé 3 týdny ve 3 cyklech před radioterapií.
Lék: Celý průběh blokád PD-1
Toripalimab 240 mg, jednou za 3 týdny (Q3W), intravenózní infuze (iv). Celkem bude podáno 12 cyklů léčby, včetně 3 cyklů během fáze indukční chemoterapie, 3 cyklů během fáze radioterapie a 6 cyklů během udržovací fáze po radioterapii. Podávání začne 1. den indukční chemoterapie a bude pokračovat po ukončení radioterapie až do výskytu nesnesitelných toxicit, progrese onemocnění, odvolání souhlasu, rozhodnutí vyšetřovatele, že pacient musí ukončit léčbu, nebo dokončení 12 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
Záření: Radioterapie se sníženou dávkou
GTVnx/nd: 63,6 Gy/30 Fr/2,12 Gy CTV1: 54 Gy/30 Fr/1,8 Gy CTV2: 49,2 Gy/30 Fr/1,64 Gy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez pokroku (PFS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od randomizace do lokoregionálního nebo vzdáleného relapsu metastázy nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako časový interval od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
3 roky
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako časový interval od randomizace do data prvních vzdálených metastáz.
3 roky
Lokoregionální přežití bez recidivy (LRRFS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od randomizace do data prvního lokoregionálního relapsu.
3 roky
Skóre kvality přežití podle dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0)
Časové okno: 3 roky
Skóre kvality přežití podle EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0) před léčbou, během léčby, po léčbě.
3 roky
Skóre kvality přežití podle EORTC dotazníku kvality života Hlava a krk (QLQ-H&N35)
Časové okno: 3 roky
Skóre kvality přežití podle dotazníku EORTC Quality of Life Head and Neck (The QLQ-H&N35) před léčbou, během léčby, po léčbě.
3 roky
Podíl pacientů s akutními komplikacemi souvisejícími s léčbou
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů s akutními komplikacemi souvisejícími s léčbou podle NCI-CTC5.0 kritéria a kritéria RTOG.
1 rok
Podíl pacientů s pozdními komplikacemi souvisejícími s léčbou
Časové okno: 3 roky
Podíl pacientů s pozdními komplikacemi souvisejícími s léčbou podle NCI-CTC5.0 kritéria a kritéria RTOG.
3 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: hodnoceno 3 měsíce po ukončení souběžné chemoradioterapie
Definováno jako podíl pacientů s redukcí nádoru dosahující kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), hodnoceno 3 měsíce po ukončení souběžné chemoradioterapie.
hodnoceno 3 měsíce po ukončení souběžné chemoradioterapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ming-Yuan Chen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ming-Yuan Chen, MD,PhD, Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

9. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZDWY.BYAFZZX.043

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom nosohltanu (NPC)

Klinické studie na Souběžná chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit