Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сниженная доза в сравнении со стандартной дозой модулированной по интенсивности лучевой терапии при локально-распространенной карциноме носоглотки с ремиссией после индукционной химиотерапии и иммунотерапии

27 декабря 2025 г. обновлено: Ming-Yuan Chen

Сниженная доза по сравнению с обычной дозой лучевой терапии с модулированной интенсивностью при локально распространенном раке носоглотки с ремиссией после индукционной химиотерапии и иммунотерапии: многоцентровое клиническое исследование III фазы

Изучение эффективности и безопасности сниженной дозы лучевой терапии в комбинации с одновременной химиотерапией и иммунотерапией у пациентов с местно-распространенным назофарингеальным раком стадии Ⅳa (AJCC 8-го издания), чувствительных к индукционной химиоиммунотерапии (оценка как полный ответ [CR]/частичный ответ [PR] по данным визуализации, с копийным числом ДНК EBV, сниженным до нуля или ниже нижнего предела обнаружения), с целью предоставления новой опции лечения для этих пациентов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В проспективном клиническом исследовании, при полном курсе иммунотерапии, в качестве индукционного протокола лечения используется платиносодержащая химиотерапия в комбинации с режимом иммунотерапии. Пациенты с назофарингеальной карциномой стадии Ⅳa (AJCC 8-го издания), достигшие частичного ответа (ЧО) или полного ответа (ПО) после индукционного лечения, с ДНК EBV, сниженной до нуля или ниже нижнего предела обнаружения, рандомизируются в соотношении 1:1. Одна группа получает радиотерапию сниженной дозы в сочетании с одновременной химиоиммунотерапией, тогда как другая группа получает радиотерапию стандартной дозы в сочетании с одновременной химиоиммунотерапией.

В ходе наблюдения отслеживаются различия в прогнозе выживаемости, частоте осложнений и качестве жизни между двумя группами. Цель состоит в том, чтобы оценить, демонстрирует ли радиотерапия сниженной дозы превосходство или значительное улучшение в отношении токсичностей, связанных с радиотерапией, степени ≥3 (особенно ксеростомии, дисфагии и потери слуха), и качества жизни при условии обеспечения не меньшей 3-летней беспрогрессивной выживаемости (БПВ). Таким образом, исследуется, подходит ли стратегия лечения с дальнейшим снижением дозы радиотерапии для пациентов с местно-распространенной назофарингеальной карциномой, достигших ПО/ЧО по данным визуализационной оценки и имеющих ДНК EBV, сниженную до нуля после неоадъювантной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

456

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ming-Yuan Chen, MD,PhD
  • Номер телефона: +86-20-87343361
  • Электронная почта: chenmy@sysucc.org.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Rui You, MD,PhD
  • Номер телефона: +86-13580439820
  • Электронная почта: your5@mail.sysu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Peiyu Huang
          • Номер телефона: +86-13632396200
          • Электронная почта: huangpy@sysucc.org.cn
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 516000
        • Рекрутинг
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Контакт:
          • Mingyuan Chen, PhD.
          • Номер телефона: +86-13878480806
          • Электронная почта: chmingy@mail.sysu.edu.cn
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
        • Контакт:
          • Bin Qi
          • Номер телефона: +86-13580580985
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University (SYSU)
        • Контакт:
          • Yimin Liu
          • Номер телефона: +86-13802501812
      • Shantou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Контакт:
          • Kai Chen
          • Номер телефона: +86-13005222990
          • Электронная почта: chenkai89@126.com
      • Zhongshan, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Zhongshan City People's Hospital
        • Контакт:
          • Feng Lei
          • Номер телефона: +86-13528227676
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • Рекрутинг
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
        • Контакт:
          • Shen-Hong Qu, MD, PhD
          • Номер телефона: +86-15807813816
          • Электронная почта: qshdoctor@163.com
      • Wuzhou, Guangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Wuzhou Red Cross Hospital
        • Контакт:
          • Jinhui Liang
          • Номер телефона: +86-13878480806
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Guangyuan Hu
          • Номер телефона: +86-13886000095
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Контакт:
          • Yuxiang He
          • Номер телефона: +86-13786112914
          • Электронная почта: heyuxiang88@163.com
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • Central South University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yaqian Han
          • Номер телефона: +86-18673176667
          • Электронная почта: hanyaqian@hnca.org.cn
    • Zhuhai
      • Guangdong, Zhuhai, Китай, 519000
        • Рекрутинг
        • The fifth affiliated hospital of sun yat-sen university
        • Контакт:
          • Ming-Yuan Chen, MD,PhD
          • Номер телефона: +86-13903052650
          • Электронная почта: chenmy@sysucc.org.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически и/или цитологически подтвержденный неороговевающий рак носоглотки (дифференцированный или недифференцированный тип, т.е. классификация ВОЗ тип II или тип III).
  2. Клиническая стадия: стадирование по 8-му изданию AJCC: T4N0-2M0, T1-4N3M0 (стадия IVa); стадирование по 9-му изданию AJCC: T4N0-2M0, T1-4N3M0 (стадия III).
  3. После 3 курсов индукционной терапии на основе платины в комбинации с иммунотерапией, эффективность оценивается как частичная ремиссия (PR) или полная ремиссия (CR) по данным назофарингоскопии и контрастной МРТ носоглотки + шеи, с ДНК EBV, сниженной до нуля или ниже нижнего предела обнаружения.
  4. Возраст: 18-70 лет.
  5. Оценка PS/ECOG (оценка статуса активности 0 или 1).

  6. Адекватная функция органов:

    1. Гематология: количество лейкоцитов ≥ 4000/мкл, количество нейтрофилов ≥ 2000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл;
    2. Функция печени: билирубин ≤ 1,5 × верхнего предела нормы (ВПН) (пациенты с известной болезнью Жильбера и уровнем билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВПН имеют право на участие), АСТ и АЛТ ≤ 1,5 × ВПН, и щелочная фосфатаза ≤ 1,5 × ВПН; альбумин ≥ 3 г/дл;
    3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВПН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
    4. Протеинурия: соотношение белок/креатинин в моче (UPC) < 1,0. Для тех, у кого соотношение UPC ≤ 0,5, дальнейшее обследование не требуется; для тех, у кого соотношение UPC > 0,5, дополнительное тестирование, показывающее суточную протеинурию < 1000 мг, дает право на участие.

    Примечание: соотношение UPC в случайной порции мочи является оценкой суточной протеинурии, и между ними существует хорошая корреляция. Соотношение UPC можно рассчитать по следующим формулам:

    i. Белок мочи/креатинин мочи (если и белок, и креатинин в мг/дл); ii. (Белок мочи) × 0,088/креатинин мочи (если креатинин мочи в ммоль/л).

    e) Функция свертывания: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВПН.

  7. Пациенты подписали информированное согласие и готовы и способны соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

  1. Пациенты, у которых результаты лабораторных тестов в течение 7 дней до включения не соответствуют соответствующим стандартам.
  2. Пациенты с оценкой эффективности как стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD) после 3 курсов индукционной терапии на основе платины в комбинации с иммунотерапией, или у которых ДНК EBV не была снижена до нуля или ниже нижнего предела обнаружения.
  3. Пациенты, которые получали любое из следующего для первичных очагов и/или шейных метастатических поражений: химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию или хирургическое лечение (за исключением диагностического лечения).
  4. Пациенты с опухолями, сопровождающимися выраженным жидкостным некрозом, которые непригодны для лучевой терапии или могут привести к радиоустойчивости.
  5. Пациенты с опухолями, инвазивными в паренхиму головного мозга.
  6. Пациенты с историей тяжелых аллергических реакций на любые компоненты других моноклональных антител или моноклональных антител PD-1/PD-L1.
  7. Пациенты с известными или предполагаемыми аутоиммунными заболеваниями, включая деменцию и эпилептические припадки.
  8. Пациенты с рецидивом, отдаленными метастазами или сопутствующими другими злокачественными опухолями.
  9. Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца, легочной дисфункцией или сердечной/легочной функцией 3 степени или ниже (включая 3 степень).
  10. Пациенты с предыдущим использованием анти-PD-1/PD-L1 антител, анти-CTLA-4 антител или любых других антител, действующих на пути костимуляции Т-клеток или контрольных точек.
  11. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, требующими длительного лечения иммунодепрессантами или системного/местного использования кортикостероидов в иммунодепрессивных дозах до включения.
  12. Пациенты с положительным ВИЧ-статусом; положительным HBsAg с положительным числом копий ДНК HBV (количественное определение ≥ 1000 копий/мл); положительным скринингом на хронический гепатит C (положительные антитела к HCV).
  13. Пациенты с историей аллергических реакций на препараты, используемые в этом исследовании (гемцитабин, доцетаксел, таксаны, цисплатин).
  14. Пациенты с активным туберкулезом (ТБ), которые получают противотуберкулезное лечение или получали противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга.
  15. Пациенты, которые в течение 4 недель до включения: получали системное или местное лечение глюкокортикоидами, были вакцинированы любыми противомикробными вакцинами (такими как вакцина против гриппа, ветряной оспы и т.д.) или использовали традиционные китайские травяные лекарства с противоопухолевым эффектом.
  16. Женщины детородного возраста с положительными результатами теста на беременность и кормящие женщины.
  17. Другие пациенты, признанные лечащим врачом непригодными для включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Индукционная химиотерапия плюс традиционная одновременная химиолучевая терапия
Лекарство: Одновременная химиотерапия
Цисплатин 100 мг/м2 каждые 3 недели в течение 2 циклов.
Лекарство: Индукционная химиотерапия на основе цисплатина
Индукционная химиотерапия на основе цисплатина будет проводиться каждые 3 недели в течение 3 циклов перед лучевой терапией.
Лекарство: Полный курс терапии PD-1 блокаторами
Торипалимаб 240 мг, один раз в 3 недели (Q3W), внутривенная инфузия (в/в). Всего будет проведено 12 курсов лечения, включая 3 курса в фазе индукционной химиотерапии, 3 курса в фазе лучевой терапии и 6 курсов в фазе поддерживающей терапии после лучевой терапии. Введение начнется в 1-й день индукционной химиотерапии и будет продолжаться после окончания лучевой терапии до возникновения непереносимых токсических эффектов, прогрессирования заболевания, отзыва согласия, решения исследователя о необходимости вывода пациента из лечения или завершения 12 курсов, в зависимости от того, что наступит раньше.
Радиация: Стандартная доза радиотерапии
GTVnx/nd:69.96Гр/33Фр/2.12Гр CTV1: 59.4Гр/33Фр/1.8Гр CTV2: 54.12Гр/33Фр/1.64Гр
Экспериментальный: Индукционная химиотерапия плюс лучевая терапия в уменьшенных дозах и одновременная химиотерапия
Лекарство: Одновременная химиотерапия
Цисплатин 100 мг/м2 каждые 3 недели в течение 2 циклов.
Лекарство: Индукционная химиотерапия на основе цисплатина
Индукционная химиотерапия на основе цисплатина будет проводиться каждые 3 недели в течение 3 циклов перед лучевой терапией.
Лекарство: Полный курс терапии PD-1 блокаторами
Торипалимаб 240 мг, один раз в 3 недели (Q3W), внутривенная инфузия (в/в). Всего будет проведено 12 курсов лечения, включая 3 курса в фазе индукционной химиотерапии, 3 курса в фазе лучевой терапии и 6 курсов в фазе поддерживающей терапии после лучевой терапии. Введение начнется в 1-й день индукционной химиотерапии и будет продолжаться после окончания лучевой терапии до возникновения непереносимых токсических эффектов, прогрессирования заболевания, отзыва согласия, решения исследователя о необходимости вывода пациента из лечения или завершения 12 курсов, в зависимости от того, что наступит раньше.
Радиация: Лучевая терапия сниженной дозой
GTVnx/nd: 63,6 Гр/30 Фр/2,12 Гр CTV1: 54 Гр/30 Фр/1,8 Гр CTV2: 49,2 Гр/30 Фр/1,64 Гр

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 3 года
Определяется как время от рандомизации до рецидива локорегиональных или отдаленных метастазов или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
Определяется как временной интервал от рандомизации до смерти по любой причине.
3 года
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 3 года
Определяется как временной интервал от рандомизации до даты появления первых отдаленных метастазов.
3 года
Локорегионарная безрецидивная выживаемость (LRRFS)
Временное ограничение: 3 года
Определяется как время от рандомизации до даты первого локорегионарного рецидива.
3 года
Оценка качества выживания по опроснику качества жизни EORTC (QLQ)-C30 (V3.0)
Временное ограничение: 3 года
Оценка качества выживаемости по опроснику качества жизни EORTC (QLQ)-C30 (V3.0) до лечения, во время лечения, после лечения.
3 года
Оценка качества выживания согласно опроснику EORTC «Качество жизни головы и шеи» (QLQ-H&N35)
Временное ограничение: 3 года
Оценка качества выживаемости согласно опроснику EORTC «Качество жизни головы и шеи» (QLQ-H&N35) до лечения, во время лечения и после лечения.
3 года
Доля пациентов с острыми осложнениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 1 год
Доля пациентов с острыми осложнениями, связанными с лечением, по данным NCI-CTC5.0 критерии и критерии RTOG.
1 год
Доля пациентов с поздними осложнениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 3 года
Доля пациентов с поздними осложнениями, связанными с лечением, по данным NCI-CTC5.0. критерии и критерии RTOG.
3 года
Частота объективного ответа (ОРР)
Временное ограничение: оценка через 3 месяца после окончания одновременной химиолучевой терапии
Определяется как доля пациентов с уменьшением опухоли, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененная через 3 месяца после окончания одновременной химиолучевой терапии.
оценка через 3 месяца после окончания одновременной химиолучевой терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ming-Yuan Chen

Следователи

  • Главный следователь: Ming-Yuan Chen, MD,PhD, Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZDWY.BYAFZZX.043

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться