Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verminderde dosis versus conventionele dosis intensiteitsgemoduleerde radiotherapie voor lokaal gevorderd nasofaryngeaal carcinoom met remissie na inductiechemotherapie en immunotherapie

27 december 2025 bijgewerkt door: Ming-Yuan Chen

Verminderde dosis versus conventionele dosis intensiteitsgemoduleerde radiotherapie bij lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom met remissie na inductiechemotherapie en immunotherapie: een multicenter, fase III klinische studie

Om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van radiotherapie met verminderde dosis gecombineerd met gelijktijdige chemotherapie en immunotherapie bij patiënten met stadium Ⅳa (AJCC 8e editie) lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom die gevoelig zijn voor inductie chemo-immunotherapie (beoordeeld als complete respons [CR]/partiële respons [PR] door beeldvorming, met EBV DNA-kopieaantal gereduceerd tot nul of onder de onderste detectiegrens), om zo een nieuwe behandelingsoptie te bieden voor deze patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In een prospectieve klinische studie wordt, onder volledige immunotherapie, een op platina gebaseerde chemotherapie gecombineerd met een immunotherapieregime gebruikt als het inductiebehandelingsprotocol. Patiënten met stadium Ⅳa (AJCC 8e editie,) nasofarynxcarcinoom die een partiële respons (PR) of volledige respons (CR) bereiken na inductiebehandeling, met EBV-DNA gereduceerd tot nul of onder de onderste detectiegrens, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1. De ene groep krijgt radiotherapie met verlaagde dosis gecombineerd met gelijktijdige chemo-immunotherapie, terwijl de andere groep radiotherapie met conventionele dosis krijgt gecombineerd met gelijktijdige chemo-immunotherapie.

Via follow-up worden de verschillen in overlevingsprognose, incidentie van complicaties en kwaliteit van leven tussen de twee groepen geobserveerd. Het doel is om te evalueren of, onder de voorwaarde van gegarandeerde niet-inferieure 3-jaars progressievrije overleving (PFS), radiotherapie met verlaagde dosis superioriteit of significante verbetering vertoont in ≥ graad 3 radiotherapie-gerelateerde toxiciteiten (vooral xerostomie, dysfagie en gehoorverlies) en kwaliteit van leven. Daarmee wordt onderzocht of de behandelstrategie van verder verlaagde dosis radiotherapie geschikt is voor patiënten met lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom die CR/PR bereiken op beeldvormende evaluatie en EBV-DNA gereduceerd tot nul hebben na neoadjuvante therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

456

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 516000
        • Werving
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
        • Contact:
          • Bin Qi
          • Telefoonnummer: +86-13580580985
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University (SYSU)
        • Contact:
          • Yimin Liu
          • Telefoonnummer: +86-13802501812
      • Shantou, Guangdong, China
        • Werving
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Contact:
      • Zhongshan, Guangdong, China
        • Werving
        • Zhongshan City People's Hospital
        • Contact:
          • Feng Lei
          • Telefoonnummer: +86-13528227676
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Werving
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
        • Contact:
      • Wuzhou, Guangxi, China
        • Werving
        • Wuzhou Red Cross Hospital
        • Contact:
          • Jinhui Liang
          • Telefoonnummer: +86-13878480806
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Guangyuan Hu
          • Telefoonnummer: +86-13886000095
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • Central South University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Zhuhai
      • Guangdong, Zhuhai, China, 519000
        • Werving
        • The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch en/of cytologisch bevestigd nasofaryngeaal niet-keratiniserend carcinoom (gedifferentieerd of ongedifferentieerd type, d.w.z. WHO-classificatie Type II of Type III).
  2. Klinisch stadium: AJCC 8e editie staging: T4N0-2M0, T1-4N3M0 (stadium IVa); AJCC 9e editie staging: T4N0-2M0, T1-4N3M0 (stadium III).
  3. Na 3 kuren platina-gebaseerde chemotherapie gecombineerd met immunotherapie als inductiebehandeling wordt de werkzaamheid beoordeeld als PR of CR door nasofaryngoscopie en contrast-MRI van nasofarynx + hals, met EBV-DNA gereduceerd tot nul of onder de detectielimiet.
  4. Leeftijd: 18-70 jaar.
  5. PS/ECOG-score (performance status score van 0 of 1).

  6. Adequate orgaanfunctie:

    1. Hematologie: Witte bloedcellen ≥ 4000/µL, neutrofielen ≥ 2000/µL, hemoglobine ≥ 9 g/dL, trombocyten ≥ 100000/µL;
    2. Leverfunctie: Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (BGN) (patiënten met bekende ziekte van Gilbert en serum-bilirubine ≤ 3 × BGN komen in aanmerking), AST en ALT ≤ 1,5 × BGN, en alkalische fosfatase ≤ 1,5 × BGN; albumine ≥ 3 g/dL;
    3. Nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN of creatinineklaring ≥ 60 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule.
    4. Proteinurie: Urine-eiwit/creatinine-ratio (UPC-ratio) < 1,0. Voor UPC-ratio ≤ 0,5 is geen verder onderzoek nodig; voor UPC-ratio > 0,5 komt verder onderzoek met 24-uurs urine-eiwit < 1000 mg in aanmerking.

    Opmerking: De UPC-ratio van willekeurige urine is een schatting van 24-uurs urine-eiwitkwantificering, en de twee hebben een goede correlatie. De UPC-ratio kan worden berekend met de volgende formules:

    i. Urine-eiwit/urine-creatinine (als zowel eiwit als creatinine in mg/dL zijn); ii. (Urine-eiwit) × 0,088/urine-creatinine (als urine-creatinine in mmol/L is).

    e) Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × BGN.

  7. Patiënten hebben het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en zijn bereid en in staat om de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten bij wie de laboratoriumtestresultaten binnen 7 dagen voor inclusie niet voldoen aan de relevante normen.
  2. Patiënten met werkzaamheidsevaluatie van stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) na 3 kuren platina-gebaseerde chemotherapie gecombineerd met immunotherapie als inductiebehandeling, of bij wie EBV-DNA niet is gereduceerd tot nul of onder de detectielimiet.
  3. Patiënten die voor primaire laesies en/of cervicale metastatische laesies een van de volgende hebben ondergaan: chemotherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie of chirurgische behandeling (diagnostische behandeling uitgezonderd).
  4. Patiënten met tumoren vergezeld van duidelijke liquefactienecrose, die ongeschikt zijn voor radiotherapie of kunnen leiden tot radiorresistentie.
  5. Patiënten met tumoren die het hersenparenchym binnendringen.
  6. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op componenten van andere monoklonale antilichamen of PD-1/PD-L1 monoklonale antilichamen.
  7. Patiënten met bekende of vermoede auto-immuunziekten, inclusief dementie en epileptische aanvallen.
  8. Patiënten met recidief, uitzaaiingen op afstand of gelijktijdige andere maligne tumoren.
  9. Patiënten met ernstige hartaandoeningen, longfunctiestoornissen of cardiale/pulmonale functie klasse 3 of lager (inclusief klasse 3).
  10. Patiënten met eerder gebruik van anti-PD-1/PD-L1 antilichamen, anti-CTLA-4 antilichamen of andere antilichamen die inwerken op T-cel co-stimulatoire of checkpoint-paden.
  11. Patiënten met comorbiditeiten die langdurige behandeling met immunosuppressiva vereisen of systemisch/lokaal gebruik van corticosteroïden in immunosuppressieve doses voor inclusie.
  12. Patiënten met HIV-positiviteit; HBsAg-positiviteit met positief HBV-DNA kopieaantal (kwantitatieve detectie ≥ 1000 cps/ml); positieve screening voor chronische hepatitis C (HCV-antilichaam positief).
  13. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op de in deze studie gebruikte geneesmiddelen (gemcitabine, docetaxel, taxanen, cisplatin).
  14. Patiënten met actieve tuberculose (TB) die anti-tuberculosebehandeling ondergaan of binnen 1 jaar voor screening hebben ondergaan.
  15. Patiënten die binnen 4 weken voor inclusie: systemische of lokale glucocorticoïdebehandeling hebben ondergaan, zijn gevaccineerd met anti-infectieuze vaccins (zoals griepvaccin, waterpokkenvaccin, enz.), of traditionele Chinese kruiden met antitumoreffecten hebben gebruikt.
  16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve zwangerschapstestresultaten en vrouwen die borstvoeding geven.
  17. Andere patiënten die door de behandelend arts als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Inductiechemotherapie plus conventionele gelijktijdige chemoradiotherapie
Geneesmiddel: Gelijktijdige chemotherapie
Cisplatine 100 mg/m2 elke 3 weken gedurende 2 cycli
Geneesmiddel: Op cisplatine gebaseerde inductiechemotherapie
Inductiechemotherapie op basis van cisplatine zal elke 3 weken worden gegeven gedurende 3 cycli vóór de radiotherapie.
Geneesmiddel: Volledige kuur van PD-1-blokkades
Toripalimab 240 mg, eenmaal per 3 weken (Q3W), intraveneuze infusie (iv). In totaal worden 12 behandelingen toegediend, waaronder 3 behandelingen tijdens de inductiechemotherapiefase, 3 behandelingen tijdens de radiotherapiefase en 6 behandelingen tijdens de onderhoudsfase na radiotherapie. Toediening begint op dag 1 van de inductiechemotherapie en gaat door na het einde van de radiotherapie totdat er onverdraaglijke toxiciteit optreedt, ziekteprogressie, intrekking van toestemming, vaststelling door de onderzoeker dat de patiënt moet stoppen met de behandeling, of voltooiing van 12 behandelingen, afhankelijk van wat het eerst gebeurt.
Straling: Standaard dosis radiotherapie
GTVnx/nd:69.96Gy/33Fr/2.12Gy CTV1: 59.4Gy/33Fr/1.8Gy CTV2: 54.12Gy/33Fr/1.64Gy
Experimenteel: Inductiechemotherapie plus verlaagde dosis radiotherapie en gelijktijdige chemotherapie
Geneesmiddel: Gelijktijdige chemotherapie
Cisplatine 100 mg/m2 elke 3 weken gedurende 2 cycli
Geneesmiddel: Op cisplatine gebaseerde inductiechemotherapie
Inductiechemotherapie op basis van cisplatine zal elke 3 weken worden gegeven gedurende 3 cycli vóór de radiotherapie.
Geneesmiddel: Volledige kuur van PD-1-blokkades
Toripalimab 240 mg, eenmaal per 3 weken (Q3W), intraveneuze infusie (iv). In totaal worden 12 behandelingen toegediend, waaronder 3 behandelingen tijdens de inductiechemotherapiefase, 3 behandelingen tijdens de radiotherapiefase en 6 behandelingen tijdens de onderhoudsfase na radiotherapie. Toediening begint op dag 1 van de inductiechemotherapie en gaat door na het einde van de radiotherapie totdat er onverdraaglijke toxiciteit optreedt, ziekteprogressie, intrekking van toestemming, vaststelling door de onderzoeker dat de patiënt moet stoppen met de behandeling, of voltooiing van 12 behandelingen, afhankelijk van wat het eerst gebeurt.
Straling: Verminderde-dosis radiotherapie
GTVnx/nd:63.6Gy/30Fr/2.12Gy CTV1: 54Gy/30Fr/1.8Gy CTV2: 49.2Gy/30Fr/1.64Gy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vooruitgangsvrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot locoregionale of metastase-terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als het tijdsinterval van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf randomisatie tot de datum van de eerste metastasen op afstand.
3 jaar
Locoregionale terugvalvrije overleving (LRRFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste locoregionale terugval.
3 jaar
Score van overlevingskwaliteit volgens de EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0)
Tijdsspanne: 3 jaar
Score van overlevingskwaliteit volgens de EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0) vóór de behandeling, tijdens de behandeling, na de behandeling.
3 jaar
Score van overlevingskwaliteit volgens de EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck (de QLQ-H&N35)
Tijdsspanne: 3 jaar
Score van overlevingskwaliteit volgens de EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck (de QLQ-H&N35) vóór de behandeling, tijdens de behandeling, na de behandeling.
3 jaar
Het aandeel patiënten met behandelingsgerelateerde acute complicaties
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aandeel patiënten met behandelingsgerelateerde acute complicaties volgens NCI-CTC5.0 criteria en RTOG-criteria.
1 jaar
Het percentage patiënten met behandelingsgerelateerde late complicaties
Tijdsspanne: 3 jaar
Het percentage patiënten met behandelingsgerelateerde late complicaties volgens NCI-CTC5.0 criteria en RTOG-criteria.
3 jaar
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: beoordeeld 3 maanden na het einde van gelijktijdige chemoradiotherapie
Gedefinieerd als het aandeel patiënten met tumorgroottereductie dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt, beoordeeld 3 maanden na afloop van gelijktijdige chemoradiotherapie.
beoordeeld 3 maanden na het einde van gelijktijdige chemoradiotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ming-Yuan Chen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ming-Yuan Chen, MD,PhD, Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZDWY.BYAFZZX.043

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren