Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Csökkentett dózisú versus hagyományos dózisú intenzitásmodulált sugárterápia lokálisan előrehaladott nasopharyngealis carcinomában, amely indukciós kemoterápia és immunterápia után remisszióba került

2025. december 27. frissítette: Ming-Yuan Chen

Csökkentett adag versus hagyományos adagú intenzitásmodulált sugárterápia lokálisan előrehaladott nasopharyngealis karcinómában indukciós kemoterápia és immunterápia után elért remisszióval: Multicentrikus, III. fázisú klinikai vizsgálat

Annak a hatékonyságának és biztonságosságának feltárása, hogy csökkentett dózisú sugárkezelést egyidejű kemoterápiával és immunterápiával kombinálva alkalmazzunk az indukciós kemóimmunterápiára érzékeny (képalkotással teljes válasz [CR]/részleges válasz [PR] értékűnek ítélve, EBV DNS másolatszám nullára vagy az érzékelés alsó határa alá csökkent) AJCC 8. kiadás szerinti Ⅳa stádiumú, lokálisan előrehaladott orrgarattumoros betegeknél, hogy új kezelési lehetőséget kínálhassunk ezeknek a betegeknek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egy prospektív klinikai vizsgálatban, teljes körű immunterápia mellett, platinumbázisú kemoterápiát kombinálva immunterápiás kezelési rendszerrel alkalmaznak indukciós kezelési protokollként.
A IVa stádiumú (AJCC 8.) orrgaratrákban szenvedő betegek, akik indukciós kezelés után részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) érnek el, EBV DNS nullára vagy a detektálási alsó határ alá csökken, 1:1 arányban randomizálásra kerülnek.
Az egyik csoport csökkentett dózisú sugárkezelést kap egyidejű kemoterápiás immunterápiával kombinálva, míg a másik csoport hagyományos dózisú sugárkezelést kap egyidejű kemoterápiás immunterápiával kombinálva.

Követés során a két csoport közötti túlélési prognózis, szövődmények előfordulása és életminőség különbségeit figyelik meg.
A cél annak értékelése, hogy a nem alacsonyabb 3 éves progressziómentes túlélés (PFS) biztosítása mellett, a csökkentett dózisú sugárkezelés felsőbbrendűséget vagy jelentős javulást mutat-e a ≥3. fokozatú sugárkezeléshez kapcsolódó toxicitásokban (különösen szárazság, nyelési nehézségek és halláscsökkenés) és az életminőségben.
Így megvizsgálja, hogy a tovább csökkentett dózisú sugárkezelés kezelési stratégiája alkalmas-e azokra a lokálisan előrehaladott orrgaratrákban szenvedő betegekre, akik képalkotó értékelés során CR/PR-t érnek el, és EBV DNS nullára csökken neoadjuváns terápia után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

456

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 516000
        • Toborzás
        • The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bin Qi
          • Telefonszám: +86-13580580985
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • The Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University (SYSU)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yimin Liu
          • Telefonszám: +86-13802501812
      • Shantou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Kapcsolatba lépni:
      • Zhongshan, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Zhongshan City People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Feng Lei
          • Telefonszám: +86-13528227676
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kína, 530021
        • Toborzás
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
        • Kapcsolatba lépni:
      • Wuzhou, Guangxi, Kína
        • Toborzás
        • Wuzhou Red Cross Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jinhui Liang
          • Telefonszám: +86-13878480806
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína
        • Toborzás
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Guangyuan Hu
          • Telefonszám: +86-13886000095
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína
        • Toborzás
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Changsha, Hunan, Kína
        • Toborzás
        • Central South University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Zhuhai
      • Guangdong, Zhuhai, Kína, 519000
        • Toborzás
        • The fifth affiliated hospital of sun yat-sen university
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Hisztológiailag és/vagy citológiailag igazolt nem keratinizáló nasopharyngealis carcinoma (differenciált vagy nem differenciált típus, azaz WHO osztályozás szerinti II. vagy III. típus).
  2. Klinikai stádium: AJCC 8. kiadás szerinti stádiumbeosztás: T4N0-2M0, T1-4N3M0 (IVa stádium); AJCC 9. kiadás szerinti stádiumbeosztás: T4N0-2M0, T1-4N3M0 (III. stádium).
  3. A platina alapú kemoterápia és immunterápia kombinációjából álló indukciós kezelés 3 ciklusa után a hatásosságot PR vagy CR-ként értékelik nasopharyngoscopia és a nasopharynx + nyak kontrasztos MRI vizsgálata alapján, az EBV DNS nullára vagy az érzékenységi határ alá csökkent.
  4. Életkor: 18-70 év.
  5. PS/ECOG pontszám (teljesítmény állapot pontszám 0 vagy 1).

  6. Megfelelő szervfunkció:

    1. Hematológia: Fehérvérsejtszám ≥ 4000/μL, neutrofil szám ≥ 2000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dL, thrombocyta szám ≥ 100000/μL;
    2. Májfunkció: Bilirubin ≤ 1,5 × felső normál határ (ULN) (a Gilbert-kórral ismert betegek és a szérum bilirubin szint ≤ 3 × ULN esetén jogosultak), AST és ALT ≤ 1,5 × ULN, és alkális foszfatáz ≤ 1,5 × ULN; albumin ≥ 3 g/dL;
    3. Vesefunkció: Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 mL/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján számolva.
    4. Proteinuria: Vizelet fehérje/kreatinin arány (UPC arány) < 1,0. Az UPC arány ≤ 0,5 esetén nincs szükség további vizsgálatra; az UPC arány > 0,5 esetén további vizsgálattal a 24 órás vizelet fehérje < 1000 mg esetén jogosult.

    Megjegyzés: A véletlenszerű vizelet UPC aránya a 24 órás vizelet fehérje mennyiség becslése, és a kettő között jó korreláció van. Az UPC arány kiszámítható a következő képletekkel:

    i. Vizelet fehérje/vizelet kreatinin (ha mind a fehérje, mind a kreatinin mg/dL-ben van); ii. (Vizelet fehérje) × 0,088/vizelet kreatinin (ha a vizelet kreatinin mmol/L-ben van).

    e) Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  7. A betegek aláírták a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és hajlandóak és képesek betartani a vizsgálat időpontjait, kezelési terveit, laboratóriumi vizsgálatait és egyéb vizsgálati eljárásait

Kizárási kritériumok:

  1. Betegek, akiknek a bevonást megelőző 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálati eredményei nem felelnek meg a vonatkozó szabványoknak.
  2. Betegek, akiknek a platina alapú kemoterápia és immunterápia kombinációjából álló indukciós kezelés 3 ciklusa után a hatásosság értékelése stabil betegség (SD) vagy progresszió (PD), vagy akiknek az EBV DNS nem csökkent nullára vagy az érzékenységi határ alá.
  3. Betegek, akik a primer elváltozásokra és/vagy nyaki áttétekre a következők bármelyikét kapták: kemoterápia, immunterápia, célzott terápia vagy sebészeti kezelés (diagnosztikai kezelést kivéve).
  4. Betegek, akiknek a daganatához jelentős folyadékelhalás társul, ami nem alkalmas a sugárkezelésre vagy sugárrezisztenciához vezethet.
  5. Betegek, akiknek a daganat a agyparenchymába invadál.
  6. Betegek, akiknek súlyos allergiás reakció előzménye van más monoklonális antitestek vagy PD-1/PD-L1 monoklonális antitestek bármely összetevőjére.
  7. Betegek ismert vagy gyanított autoimmun betegségekkel, beleértve a demenciát és epilepsziás rohamokat.
  8. Betegek recidívával, távoli áttéttel vagy egyidejű más malignus tumorral.
  9. Betegek súlyos szívbetegséggel, tüdőfunkciózavarral vagy szív/tüdőfunkció 3. fokozatú vagy annál alacsonyabb (beleértve a 3. fokozatot).
  10. Betegek, akik korábban anti-PD-1/PD-L1 antitesteket, anti-CTLA-4 antitesteket vagy bármely más T-sejt kofaktor vagy ellenőrző pont utakat befolyásoló antitesteket használtak.
  11. Betegek, akiknek a bevonás előtt immun szupresszív gyógyszerek hosszú távú kezelést igénylő komorbiditásaik vannak, vagy szisztémás/lokális immunszupresszív dózisú kortikoszteroidokat használtak.
  12. Betegek HIV pozitivitással; HBsAg pozitivitással pozitív HBV DNS másolatszámmal (kvantitatív detektálás ≥ 1000 cps/ml); krónikus hepatitis C (HCV antitest pozitivitás) szűrése pozitív.
  13. Betegek, akiknek allergiás reakció előzménye van a vizsgálatban használt gyógyszerekre (gemcitabin, docetaxel, taxánok, cisplatin).
  14. Betegek aktív tuberkulózissal (TB), akik antituberkulotikus kezelést kapnak vagy a szűrés előtti 1 évben kaptak antituberkulotikus kezelést.
  15. Betegek, akik a bevonást megelőző 4 héten belül: szisztémás vagy lokális glükokortikoid kezelést kaptak, bármilyen fertőzés elleni vakcinával (például influenza vakcina, bárányhimlő vakcina stb.) oltattak, vagy tumor ellenes hatású hagyományos kínai gyógynövényeket használtak.
  16. Szülőképes korú nők pozitív terhességi teszt eredménnyel és szoptató nők.
  17. Egyéb betegek, akiket a kezelőorvos nem tart alkalmasnak bevonásra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Indukciós kemoterápia plusz hagyományos egyidejű kemoradioterápia
Drog: Egyidejű kemoterápia
Cisplatin 100 mg/m2 3 hetente 2 cikluson keresztül
Drog: Ciszplatin alapú indukciós kemoterápia
A ciszplatin alapú indukciós kemoterápiát 3 hetente adják 3 cikluson keresztül a sugárkezelés előtt.
Drog: A PD-1 blokkolók teljes kezelési ciklusa
Toripalimab 240 mg, három hetente (Q3W), intravénás infúzió (iv).
Összesen 12 kezelési ciklust alkalmaznak, amelyek közül 3 a indukciós kemoterápia fázisban, 3 a sugárkezelési fázisban és 6 a sugárkezelést követő karbantartási fázisban történik.
A kezelés az indukciós kemoterápia 1. napján kezdődik, és a sugárkezelés befejezése után folytatódik, amíg nem lép fel elviselhetetlen toxicitás, a betegség progressziója, a hozzájárulás visszavonása, a kutató által meghatározott, hogy a beteget ki kell vonni a kezelésből, vagy a 12 ciklus befejezése, attól függően, hogy melyik következik be először.
Sugárzás: Standard dózisú sugárkezelés
GTVnx/nd: 69,96 Gy / 33 Fr / 2,12 Gy CTV1: 59,4 Gy / 33 Fr / 1,8 Gy CTV2: 54,12 Gy / 33 Fr / 1,64 Gy
Kísérleti: Indukciós kemoterápia plusz csökkentett dózisú sugárterápia és egyidejű kemoterápia
Drog: Egyidejű kemoterápia
Cisplatin 100 mg/m2 3 hetente 2 cikluson keresztül
Drog: Ciszplatin alapú indukciós kemoterápia
A ciszplatin alapú indukciós kemoterápiát 3 hetente adják 3 cikluson keresztül a sugárkezelés előtt.
Drog: A PD-1 blokkolók teljes kezelési ciklusa
Toripalimab 240 mg, három hetente (Q3W), intravénás infúzió (iv).
Összesen 12 kezelési ciklust alkalmaznak, amelyek közül 3 a indukciós kemoterápia fázisban, 3 a sugárkezelési fázisban és 6 a sugárkezelést követő karbantartási fázisban történik.
A kezelés az indukciós kemoterápia 1. napján kezdődik, és a sugárkezelés befejezése után folytatódik, amíg nem lép fel elviselhetetlen toxicitás, a betegség progressziója, a hozzájárulás visszavonása, a kutató által meghatározott, hogy a beteget ki kell vonni a kezelésből, vagy a 12 ciklus befejezése, attól függően, hogy melyik következik be először.
Sugárzás: Csökkentett dózisú sugárkezelés
GTVnx/nd: 63,6Gy/30Fr/2,12Gy CTV1: 54Gy/30Fr/1,8Gy CTV2: 49,2Gy/30Fr/1,64Gy

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progress-Free Survival (PFS)
Időkeret: 3 év
A randomizálástól eltelt idő a lokoregionális vagy távoli metasztázis visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
3 év
Távoli metasztázismentes túlélés (DMFS)
Időkeret: 3 év
A véletlen besorolástól az első távoli metasztázisok időpontjáig eltelt idő.
3 év
Lokoregionális relapszusmentes túlélés (LRRFS)
Időkeret: 3 év
A véletlenszerű besorolástól az első lokoregionális visszaesés időpontjáig eltelt idő.
3 év
A túlélési minőség pontszáma az EORTC Life Quality Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0) szerint
Időkeret: 3 év
A túlélési minőség pontszáma az EORTC Életminőség Kérdőív (QLQ)-C30 (V3.0) szerint a kezelés előtt, a kezelés alatt, a kezelés után.
3 év
A túlélési minőség pontszáma az EORTC Életminőség-kérdőív fej és nyak (QLQ-H&N35) szerint
Időkeret: 3 év
A túlélési minőség pontszáma az EORTC Életminőség-kérdőív fej és nyak (The QLQ-H&N35) szerint a kezelés előtt, a kezelés alatt, a kezelés után.
3 év
A kezeléssel összefüggő akut szövődményekben szenvedő betegek aránya
Időkeret: 1 év
A kezeléssel összefüggő akut szövődményekben szenvedő betegek aránya az NCI-CTC5.0 szerint kritériumok és RTOG kritériumok.
1 év
A kezeléssel összefüggő késői szövődményekben szenvedők aránya
Időkeret: 3 év
A kezeléssel összefüggő késői szövődményekben szenvedő betegek aránya az NCI-CTC5.0 szerint kritériumok és RTOG kritériumok.
3 év
Objektív Válasz Arány (ORR)
Időkeret: értékelve 3 hónappal az egyidejű kemoradioterápia befejezése után
A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérésével járó tumorcsökkenés arányaként definiálva, a párhuzamos kemoradioterápia befejezése után 3 hónappal értékelve.
értékelve 3 hónappal az egyidejű kemoradioterápia befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ming-Yuan Chen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ming-Yuan Chen, MD,PhD, Sun Yat-sen University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. november 18.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 27.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 27.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ZDWY.BYAFZZX.043

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel