Traitement des Brûlures Chimiques Oculaires Graves par Injection Sous-Conjonctivale de Cellules Souches Mésenchymateuses Allogéniques : Un Essai de Phase II Multicentrique, en Bras Unique, Ouvert (SYMBOLCLINICAL)
Traitement des brûlures chimiques oculaires sévères par injection sous-conjonctivale de cellules souches mésenchymateuses allogéniques : un essai de phase II multicentrique, ouvert, à un seul bras
Les brûlures chimiques sévères de l'œil sont des blessures graves qui peuvent provoquer une inflammation intense de la surface oculaire et détruire les cellules souches épithéliales limbiques, essentielles à la cicatrisation cornéenne. Ces blessures peuvent entraîner une perte sévère de la vision, la cécité, voire la perte de l'œil malgré les traitements médicaux et chirurgicaux standards. Les thérapies actuelles visent à contrôler l'inflammation et à favoriser la cicatrisation, mais les résultats restent médiocres dans les cas les plus graves.
Cet essai clinique de phase II, appelé SYMBOL-Clinical, est conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité potentielle des cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse (BM-MSCs) administrées par injection sous-conjonctivale chez des patients atteints de brûlures chimiques oculaires sévères (stade VI selon la classification de Dua). Les cellules souches mésenchymateuses ont montré des effets anti-inflammatoires et protecteurs des tissus dans des études précliniques, principalement par la libération de facteurs paracrines qui soutiennent la cicatrisation.
Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras, multicentrique menée dans 13 centres en France et coordonnée par la Fondation Hôpital Adolphe de Rothschild. Les patients adultes (18 ans ou plus) ayant subi une brûlure chimique sévère récente de la surface oculaire (dans les 15 jours suivant la blessure) peuvent être éligibles pour participer.
Les participants recevront une injection sous-conjonctivale de 5 millions de BM-MSCs allogéniques dans l'œil affecté. Une deuxième injection peut être administrée dans les 21 jours si la cicatrisation cornéenne reste insuffisante, selon l'évaluation d'un ophtalmologiste expert. Toutes les injections sont réalisées dans des conditions stériles strictes, avec anesthésie locale et sédation consciente si nécessaire.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer :
La sécurité, en surveillant la survenue, le type et la gravité des événements indésirables.
L'efficacité, définie comme la préservation de l'œil sans perforation cornéenne à 6 mois après la première injection.
Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de la cicatrisation épithéliale cornéenne, la déficience en cellules souches limbiques, la fibrose conjonctivale, l'inflammation de la surface oculaire, l'acuité visuelle, l'épaisseur cornéenne, la nécessité de chirurgies oculaires supplémentaires et l'utilisation de traitements immunosuppresseurs locaux sur une période de suivi de 12 mois.
Les patients seront suivis de près avec des examens ophtalmologiques réguliers, des imageries (incluant l'OCT du segment antérieur), des tests d'acuité visuelle et des évaluations de sécurité pendant jusqu'à 12 mois après le traitement. La durée totale de participation pour chaque patient est d'environ 13 mois, et la durée globale de l'étude devrait atteindre jusqu'à 49 mois.
L'étude prévoit d'inclure entre 12 et 21 patients évaluables, en utilisant un design de Simon en deux étapes pour permettre un arrêt précoce si le traitement ne montre pas un bénéfice suffisant.
Les résultats de cette étude pourraient aider à déterminer si l'injection sous-conjonctivale de cellules souches mésenchymateuses allogéniques est une option de traitement sûre et prometteuse pour les patients présentant les formes les plus sévères de brûlures chimiques oculaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Damien GUINDOLET, MD-PHD
- Numéro de téléphone: +331 48 03 69 23
- E-mail: dguindolet@for.paris
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Brûlure chimique unilatérale ou bilatérale de la surface oculaire
- Brûlure chimique oculaire sévère d'au moins un œil, classée stade VI selon la classification de sévérité de Dua (impliquant tout le limbe et la conjonctive)
- Temps écoulé entre la blessure chimique et l'inclusion ≤ 15 jours
- Le patient a reçu toutes les informations de l'étude et a donné son consentement éclairé écrit
- Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale ou d'assurance maladie
Critères d'exclusion :
- Perforation cornéenne imminente (perte de plus des deux tiers de l'épaisseur de la cornée)
- Infection oculaire
- Perte de tissu palpébral avec exposition cornéenne permanente
- Allergie ou hypersensibilité connue aux préparations d'albumine humaine
- Antécédents de déficience totale ou partielle des cellules souches limbiques avant la brûlure chimique
- Glaucome non contrôlé avant la brûlure oculaire
- Receveur d'une greffe d'organe solide ou de cellules
- Maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, psychiatrique ou cardiaque sévère ou non contrôlée, ou toute maladie intercurrente non contrôlée
- Infection active, y compris les infections chroniques ou localisées
- Antécédents de malignité (sauf carcinome basocellulaire localisé complètement réséqué de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 5 dernières années, qu'ils aient été traités ou non, avec ou sans signes de récidive ou de métastase au moment du dépistage
- Traitement actuel par des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris les corticostéroïdes systémiques, les antagonistes du TNF-α, l'azathioprine, le méthotrexate, le mycophénolate mofétil)
- Adultes sous protection légale, personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes recevant des soins psychiatriques sous contrainte, ou personnes admises dans un établissement de santé ou d'action sociale à d'autres fins que la recherche
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 12 mois après la dernière injection)
- Participation à un autre essai clinique interventionnel pendant la période de suivi de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Injection sous-conjonctivale de 1 mL contenant 5 millions de cellules souches mésenchymateuses allogéniques de moelle osseuse ; une répétition dans les 21 jours.
Injection sous-conjonctivale d'une suspension de 1 mL contenant 5 millions de BM-MSC allogéniques.
Une injection unique ou une injection de rappel peut être administrée dans les 21 jours si l'épithélialisation cornéenne reste inférieure à 25 %, selon l'évaluation réalisée 7 à 10 jours après la première injection par un clinicien expert de la Fondation Hôpital Adolphe de Rothschild.
|
Injection sous-conjonctivale d'une suspension de 1 mL contenant 5 millions de CSM-MO allogéniques.
Une injection unique ou une injection de rappel peut être administrée dans les 21 jours si l'épithélialisation cornéenne reste inférieure à 25%, selon l'évaluation réalisée 7 à 10 jours après la première injection par un clinicien expert de la Fondation Hôpital Adolphe de Rothschild.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité : Incidence, type et gravité des événements indésirables.
Délai: De la première injection allogénique de cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse jusqu'à 6 mois après la première injection.
|
incidence, type et gravité des événements indésirables.
|
De la première injection allogénique de cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse jusqu'à 6 mois après la première injection.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité : Absence de perforation cornéenne
Délai: 6 mois après la première injection de BM-MSC allogéniques
|
Absence de perforation cornéenne évaluée par le clinicien ; toute perforation suspectée sera confirmée par le médecin expert coordonnateur sur la base de photographies à la lampe à fente et d'images OCT de la cornée
|
6 mois après la première injection de BM-MSC allogéniques
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DGT_2025_2
- 170641 (Autre subvention/numéro de financement: Programme Hospitalier de Recherche Clinique 2017)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .