Behandeling van Ernstige Oculaire Chemische Verbrandingen door Subconjunctivale Injectie van Allogene Mesenchymale Stamcellen: Een Open-Label, Enkelarmige, Multicenter Fase II Studie (SYMBOLCLINICAL)
Behandeling van Ernstige Oculaire Chemische Brandwonden door Subconjunctivale Injectie van Allogene Mesenchymale Stamcellen: Een Open-Label, Enkelarmige, Multicenter Fase II-Studie
Ernstige chemische oogverbrandingen zijn ernstige verwondingen die intense ontsteking van het oogoppervlak kunnen veroorzaken en de limbus epitheelstamcellen kunnen vernietigen, die essentieel zijn voor het herstel van het hoornvlies. Deze verwondingen kunnen leiden tot ernstig gezichtsverlies, blindheid of zelfs verlies van het oog ondanks standaard medische en chirurgische behandelingen. Huidige therapieën zijn gericht op het onderdrukken van ontsteking en het bevorderen van genezing, maar de resultaten blijven slecht in de meest ernstige gevallen.
Deze fase II klinische studie, genaamd SYMBOL-Clinical, is ontworpen om de veiligheid en potentiële effectiviteit te evalueren van allogene uit beenmerg afkomstige mesenchymale stamcellen (BM-MSC's) die worden toegediend via subconjunctivale injectie bij patiënten met ernstige chemische oogverbrandingen (stadium VI volgens de Dua-classificatie). Mesenchymale stamcellen hebben in preklinische studies ontstekingsremmende en weefselbeschermende effecten getoond, voornamelijk door de afgifte van paracriene factoren die genezing ondersteunen.
Dit is een open-label, single-arm, multicenter studie uitgevoerd in 13 centra in Frankrijk en gecoördineerd door het Adolphe de Rothschild Foundation Hospital. Volwassen patiënten (18 jaar of ouder) met een recente ernstige chemische verbranding van het oogoppervlak (binnen 15 dagen na het letsel) komen mogelijk in aanmerking voor deelname.
Deelnemers zullen een subconjunctivale injectie van 5 miljoen allogene BM-MSC's in het aangedane oog ontvangen. Een tweede injectie kan binnen 21 dagen worden toegediend als de hoornvliesgenezing onvoldoende blijft, zoals beoordeeld door een expert-oogarts. Alle injecties worden uitgevoerd onder strikt steriele omstandigheden, met lokale anesthesie en bewuste sedatie indien nodig.
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van:
Veiligheid, door het monitoren van het optreden, type en ernst van bijwerkingen.
Effectiviteit, gedefinieerd als behoud van het oog zonder hoornvliesperforatie 6 maanden na de eerste injectie.
Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van hoornvliesepitheelgenezing, limbusstamceldeficiëntie, conjunctivale fibrose, oogoppervlakontsteking, gezichtsscherpte, hoornvliesdikte, de behoefte aan aanvullende oogoperaties en het gebruik van lokale immunosuppressieve behandelingen gedurende een follow-upperiode van 12 maanden.
Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd met regelmatige oogheelkundige onderzoeken, beeldvorming (inclusief anterior segment OCT), gezichtsscherptetesten en veiligheidsbeoordelingen tot 12 maanden na de behandeling. De totale deelnameperiode voor elke patiënt is ongeveer 13 maanden, en de totale studieduur wordt verwacht tot 49 maanden te bedragen.
De studie plant tussen 12 en 21 evalueerbare patiënten in te schrijven, met gebruik van een tweestaps Simon-ontwerp om vroegtijdige stopzetting mogelijk te maken als de behandeling onvoldoende voordeel toont.
De resultaten van deze studie kunnen helpen bepalen of subconjunctivale injectie van allogene mesenchymale stamcellen een veilige en veelbelovende behandelingsoptie is voor patiënten met de meest ernstige vormen van chemische oogverbrandingen.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Damien GUINDOLET, MD-PHD
- Telefoonnummer: +331 48 03 69 23
- E-mail: dguindolet@for.paris
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Eenzijdige of tweezijdige chemische verbranding van het oogoppervlak
- Ernstige chemische oogverbranding van ten minste één oog, geclassificeerd als stadium VI volgens de Dua-ernstclassificatie (met betrokkenheid van de gehele limbus en conjunctiva)
- Tijd tussen chemisch letsel en inclusie ≤ 15 dagen
- Patiënt heeft volledige studie-informatie ontvangen en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend
- Aangesloten bij of begunstigde van een sociale zekerheids- of ziektekostenverzekering
Exclusiecriteria:
- Imminent hoornvliesperforatie (verlies van meer dan tweederde van de hoornvliesdikte)
- Ooginfectie
- Verlies van ooglidweefsel met permanente hoornvliesblootstelling
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor humane albuminepreparaten
- Geschiedenis van totale of partiële limbusstamceldeficiëntie vóór het chemische letsel
- Ongecontroleerd glaucoom vóór de oogverbranding
- Ontvanger van een vaste orgaan- of celtransplantatie
- Ernstige of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, pulmonale, psychiatrische of cardiale aandoening, of enige ongecontroleerde intercurrente ziekte
- Actieve infectie, inclusief chronische of gelokaliseerde infecties
- Geschiedenis van maligniteit (met uitzondering van volledig verwijderd gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of cervixcarcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar, al dan niet behandeld, met of zonder bewijs van recidief of metastase bij screening
- Huidige behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief systemische corticosteroïden, TNF-α-antagonisten, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil)
- Volwassenen onder wettelijke bescherming, personen die van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing, personen die verplichte psychiatrische zorg ontvangen, of personen opgenomen in een gezondheids- of sociale zorginstelling voor andere doeleinden dan onderzoek
- Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de hele studieperiode (tot 12 maanden na de laatste injectie)
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie tijdens de follow-upperiode van de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Subconjunctivale injectie van 1 ml met 5 miljoen allogene BM-MSC's; één herhaling binnen 21 dagen.
Subconjunctivale injectie van een 1 mL suspensie met 5 miljoen allogene BM-MSC's.
Een enkele injectie of één herhaalde injectie kan binnen 21 dagen worden toegediend als de corneale epithelisatie onder de 25% blijft, zoals beoordeeld door een deskundige clinicus in het Adolphe de Rothschild Foundation Hospital, op basis van evaluatie uitgevoerd 7 tot 10 dagen na de eerste injectie.
|
Subconjunctivale injectie van een 1 mL suspensie met 5 miljoen allogene BM-MSC's.
Een enkele injectie of één herhaalde injectie kan binnen 21 dagen worden toegediend als de corneale epithelialisatie onder de 25% blijft, zoals beoordeeld door een expertklinisch arts van het Adolphe de Rothschild Foundation Hospital, op basis van evaluatie uitgevoerd 7 tot 10 dagen na de eerste injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid: Incidentie, type en ernst van bijwerkingen.
Tijdsspanne: Van de eerste allogene BM-MSC-injectie tot 6 maanden na de eerste injectie.
|
incidentie, type en ernst van bijwerkingen.
|
Van de eerste allogene BM-MSC-injectie tot 6 maanden na de eerste injectie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Efficaciteit: Afwezigheid van cornea perforatie
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste injectie van allogene BM-MSC's
|
Afwezigheid van cornea perforatie zoals beoordeeld door de clinicus; elke vermeende perforatie zal worden bevestigd door de coördinerende expertarts op basis van spleetlampfoto's en cornea OCT-beelden
|
6 maanden na de eerste injectie van allogene BM-MSC's
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DGT_2025_2
- 170641 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Programme Hospitalier de Recherche Clinique 2017)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .