Une étude clinique des comprimés ZL-85FA

Critères d'inclusion :

• 1. Participation volontaire à cette étude, signature du formulaire de consentement éclairé, bonne observance et capacité à coopérer avec le suivi ; 2. Âge : >= 18 ans et <= 75 ans (valeurs limites incluses, calculées le jour de la signature du consentement éclairé), sans restriction de genre ; 3. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées par histopathologie ou cytologie ayant échoué au traitement standard, ou sans plan de traitement standard, ou actuellement inadaptées au traitement standard ; 4. Pendant la phase d'escalade de dose, au moins une lésion évaluable ; pendant la phase d'expansion de dose, au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ; 5. ECOG <= 1 point ; 6. Espérance de vie >= 12 semaines ; 7. Fonction organique suffisante ; 8. Toutes les réactions de toxicité aiguë des traitements anticancéreux ou interventions chirurgicales antérieures ont été réduites à la sévérité de base ou NCI-CTCAE version 5.0 <= 1 (sauf alopécie ou autre toxicité jugée sans risque de sécurité par le chercheur) ; 9. Femmes et hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (hormonaux, barrière ou abstinence) ; 10. Pendant l'étude et dans les 6 mois suivant sa fin ; patientes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours avant l'administration et ne devant pas être allaitantes.

Critères d'exclusion :

• 1. Allergie sévère connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients (lactose, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, béhénate de glycéryle, hydroxypropylméthylcellulose, prémélange pelliculé [soluble gastrique]) ; 2. Présence actuelle ou antérieure d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire ou spinocellulaire entièrement traité, carcinome in situ du col), sauf si un traitement curatif a été réalisé sans preuve de récidive ou métastase dans les 5 dernières années ; 3. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou métastases asymptomatiques du SNC nécessitant un traitement par stéroïdes dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude. Sujets atteints de méningite maligne ou de dissémination leptoméningée ; 4. Dernier traitement anticancéreux systémique (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, biologiques, etc.) dans les 4 semaines avant la première administration, avec mitomycine ou nitrosamines dans les 6 semaines, et petites molécules ciblées dans les 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies connues du médicament (selon la plus longue) ; radiothérapie palliative locale dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ; dernière administration d'une hormonothérapie dans les 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude (sauf traitement de castration médicamenteuse nécessaire pour les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique) ; médecine chinoise traditionnelle ou préparations avec indications antitumorales reçues dans les 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ; 5. Infections sévères dans les 4 semaines avant la première administration, ou infections actives nécessitant un traitement antibiotique oral ou intraveineux dans les 2 semaines avant ; patients atteints de tuberculose active ayant reçu un traitement suffisant avant leur première médication et ayant arrêté le traitement antituberculeux depuis au moins 3 mois sont éligibles ; 6. Transfusion sanguine, thrombopoïétine humaine recombinante, interleukine-11 humaine recombinante, érythropoïétine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, etc., dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ; 7. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou doses équivalentes de médicaments similaires, utilisés continuellement plus de 4 jours) ou autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours avant la première administration ; sauf : traitement par corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés, et traitement prophylactique à court terme avec des corticostéroïdes comme les agents de contraste.

  8. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires incontrôlables ou significatives, incluant :

  1. Dans les 6 mois avant la première utilisation, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur selon la New York Heart Association (NYHA), angine instable, infarctus du myocarde, ou arythmie nécessitant un traitement lors du dépistage, avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
  2. Cardiomyopathie primaire (comme la cardiomyopathie dilatée, hypertrophique, arythmogène du ventricule droit, restrictive et non classée) ;
  3. Autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires jugées inappropriées à l'inclusion par les chercheurs.

  9. Déséquilibres électrolytiques incontrôlables pouvant affecter l'efficacité des médicaments allongeant l'intervalle QTc, mais un nouveau test après traitement d'intervention est autorisé ; 10. Chirurgies majeures sous anesthésie générale ou participation à d'autres essais cliniques non interrompue dans les 4 semaines avant la première administration ; dans les 2 semaines avant l'inclusion, chirurgie sous anesthésie locale/épidurale non encore récupérée (sauf biopsie tissulaire) ; 11. Infections actives cliniquement significatives, incluant l'hépatite B (VHB) et l'hépatite C (VHC). Hépatite B active définie comme : sujets HBsAg positifs ou HBcAb positifs avec ADN du VHB supérieur à la limite de détection (soit la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire de chaque centre), si l'ADN du VHB devient négatif après traitement antiviral et que le traitement antiviral est administré au moins 2 semaines avant la première administration, ceux acceptant de poursuivre le traitement anti-VHB pendant l'étude peuvent être inclus. Hépatite C active définie comme : sujets avec anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC supérieur à la limite de détection (limite supérieure de la normale). Anticorps anti-Tréponème pallidum (TP Ab) positif et titre d'anticorps non spécifiques de la syphilis (RPR) positif ; 12. Antécédents d'immunodéficience, incluant test positif pour les anticorps anti-VIH, ou autres maladies immunodéficitaires acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ; 13. Patients avec difficultés de déglutition, diarrhée chronique ou troubles de l'absorption orale ; 14. Patients avec tendance hémorragique (ex. : ulcère gastro-duodénal actif, accident vasculaire cérébral hémorragique récent [dans les 6 mois avant le dépistage], rétinopathie diabétique proliférative) ; 15. Participation à d'autres essais cliniques interventionnels dans les 4 premières semaines avant l'inclusion ; 16. Autres troubles médicaux ou psychiatriques aigus ou chroniques graves, ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou le risque lié à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec les résultats, ainsi que toute autre situation où le chercheur juge le patient inadapté à cette étude.