Uno Studio Clinico delle Compresse ZL-85FA

Criteri di inclusione:

• 1. Partecipazione volontaria allo studio, firma del consenso informato, buona compliance e capacità di collaborare con il follow-up; 2. Età: >=18 anni e <=75 anni (compresi i valori limite, calcolati il giorno della firma del consenso informato), sesso non limitato; 3. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati da istopatologia o citologia che hanno fallito il trattamento standard, o per i quali non esiste un piano di trattamento standard, o attualmente non idonei al trattamento standard; 4. Durante la fase di escalation di dose, deve essere presente almeno una lesione valutabile; Durante la fase di espansione di dose, deve essere presente almeno una lesione misurabile secondo lo standard RECIST 1.1; 5. ECOG <= 1 punto; 6. Periodo di sopravvivenza atteso >= 12 settimane; 7. Funzione d'organo sufficiente; 8. Tutte le reazioni di tossicità acuta dei precedenti trattamenti antitumorali o procedure chirurgiche sono state risolte alla gravità basale o NCI-CTCAE versione 5.0 <= 1 (eccetto la caduta dei capelli o altre tossicità che il ricercatore ritiene non presentino rischi per la sicurezza del paziente); 9. Donne e uomini in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci (terapia ormonale o di barriera o astinenza) 10. Durante il periodo di studio e entro 6 mesi dalla fine dello studio; Pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima della somministrazione e devono essere pazienti non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Nota grave allergia al farmaco in studio o a qualsiasi suo eccipiente (lattosio, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, behenato di glicerile, idrossipropilmetilcellulosa, premiscela per rivestimento enterico (solubile nello stomaco)); 2. Attualmente o precedentemente affetti da altri tumori maligni (esclusi carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose completamente trattati, carcinoma cervicale in situ), a meno che non sia stato effettuato un trattamento curativo e vi sia evidenza di assenza di recidiva o metastasi negli ultimi 5 anni; 3. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi asintomatiche del SNC che richiedono trattamento steroideo entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio. Soggetti con meningite maligna o diffusione leptomeningea; 4. Aver ricevuto l'ultimo trattamento antitumorale sistemico (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, biologici, ecc.) entro 4 settimane prima della prima somministrazione, con mitomicina o nitrosammine entro 6 settimane, e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco noto (a seconda di quale sia più lungo); Radioterapia palliativa locale entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; L'ultima somministrazione di terapia endocrina è entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (escluso il necessario trattamento di castrazione farmacologica per pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione); Medicina tradizionale cinese o preparati cinesi semplici con indicazioni antitumorali sono stati ricevuti entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; 5. Individui con infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o quelli con infezioni attive che richiedono trattamento antibiotico orale o endovenoso entro 2 settimane prima; Individui con tubercolosi attiva che hanno ricevuto un trattamento sufficiente prima della prima somministrazione e hanno interrotto il trattamento antitubercolare da almeno 3 mesi sono idonei per l'arruolamento; 6. Ricevere trasfusioni di sangue, trombopoietina umana ricombinante, interleuchina-11 umana ricombinante, eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti e altri trattamenti entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; 7. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone>10 mg/giorno o dosi equivalenti di farmaci simili, utilizzati continuativamente per più di 4 giorni) o altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima somministrazione; Escluse le seguenti situazioni: trattamento con corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalati, e trattamento profilattico a breve termine con corticosteroidi come mezzi di contrasto.

  8. Presenza di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari incontrollabili o significative, tra cui:

  1. Entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico, o aritmia che richiede trattamento durante lo screening, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)<50%;
  2. Cardiomiopatia primaria (come cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva e cardiomiopatia indifferenziata);
  3. Altre malattie cardiovascolari e cerebrovascolari che i ricercatori hanno determinato essere inadatte all'inclusione.

  9. Squilibri elettrolitici incontrollabili che possono influenzare l'efficacia dei farmaci QTc, ma è consentito ripetere il test dopo terapia di intervento; 10. Coloro che hanno subito interventi chirurgici maggiori che richiedono anestesia generale o non hanno ritirato la partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Entro 2 settimane prima dell'arruolamento, il paziente ha subito un intervento chirurgico che richiede anestesia locale/epidurale e non si è ancora ripreso (esclusa biopsia tissutale); 11. Le seguenti infezioni attive clinicamente significative, tra cui epatite B (HBV) ed epatite C (HCV). Epatite B attiva è definita come: soggetti che sono HBsAg positivi o HBcAb positivi e il cui DNA dell'HBV è superiore al limite inferiore di rilevamento (cioè il limite superiore del valore normale nel laboratorio di ogni centro di ricerca), se raggiungono il livello negativo di DNA dell'HBV dopo trattamento antivirale e ricevono farmaci antivirali almeno 2 settimane prima della prima somministrazione, coloro che sono disposti a continuare a ricevere trattamento anti virus dell'epatite B durante il periodo di studio sono autorizzati a essere inclusi nello studio. Epatite C attiva è definita come coloro che sono anticorpi HCV positivi e il cui RNA dell'HCV è superiore al limite inferiore di rilevamento (il limite superiore del valore normale). Anticorpi anti Treponema pallidum (TP Ab) positivi e titolo anticorpale non specifico per la sifilide (RPR) positivo; 12. Storia di immunodeficienza, inclusi test anticorpali positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto d'organo; 13. Pazienti con difficoltà di deglutizione, diarrea cronica o disturbi dell'assorbimento orale; 14. Pazienti con tendenza al sanguinamento (ad esempio, ulcera peptica attiva, recente ictus emorragico [entro 6 mesi prima dello screening], retinopatia diabetica proliferativa); 15. Entro le prime 4 settimane dall'arruolamento, ha partecipato ad altri studi clinici interventistici; 16. Altri gravi disturbi medici o psichiatrici acuti o cronici o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o aumentare il rischio associato alla somministrazione del farmaco in studio, o interferire con i risultati dello studio, nonché altre situazioni in cui il ricercatore ritiene il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.