ZL-85FA錠の臨床試験

対象基準：

• 1. 本試験に自発的に参加し、インフォームド・コンセントに署名し、良好な遵守性を持ち、追跡調査に協力できること。 2. 年齢：18歳以上75歳以下（境界値を含む、インフォームド・コンセント署名日を基準に計算）、性別は問わない。 3. 組織病理学または細胞診により確認された局所進行または転移性固形腫瘍で、標準治療が失敗した、または標準治療計画がない、または現在標準治療が適さないもの。 4. 用量漸増フェーズでは、少なくとも1つの評価可能な病変があること。用量拡大フェーズでは、RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変があること。 5. ECOGスコア ≤ 1点。 6. 予想生存期間 ≥ 12週間。 7. 十分な臓器機能。 8. 以前の抗癌治療または外科的処置によるすべての急性毒性反応が、ベースラインの重症度またはNCI-CTCAEバージョン5.0 ≤ 1に緩和されていること（脱毛または研究者が患者の安全性にリスクがないと考えるその他の毒性を除く）。 9. 妊娠可能年齢の女性および男性は、効果的な避妊措置（ホルモン療法、バリア療法、または禁欲）を講じることに同意すること。 10. 研究期間中および研究終了後6か月以内。妊娠可能年齢の女性患者は、投与7日前に血清または尿妊娠検査が陰性であり、かつ非授乳患者でなければならない。

除外基準：

• 1. 試験薬またはその賦形剤（乳糖、微結晶セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ベヘン酸グリセリル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フィルムコートプレミックス（胃溶性））に対する重度のアレルギーが知られていること。 2. 現在または過去に他の悪性腫瘍（完全に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌を除く）を患っていること。ただし、治癒的治療が行われ、過去5年間に再発または転移の証拠がない場合を除く。 3. 症候性中枢神経系（CNS）転移、または試験薬初回使用の2週間前にステロイド治療を必要とする無症候性CNS転移。悪性髄膜炎または軟髄膜播種のある被験者。 4. 初回投与の4週間以内に最後の全身的抗腫瘍治療（化学療法、標的療法、免疫療法、生物学的製剤など）を受けたこと。マイトマイシンまたはニトロソアミンは6週間以内、小分子標的薬は試験薬初回投与の2週間以内または既知の薬物の5半減期以内（いずれか長い方）。試験薬初回使用の2週間以内に局所的緩和的放射線療法を受けたこと。内分泌療法の最後の投与は試験薬初回投与の2週間以内（転移性去勢抵抗性前立腺癌患者に対する必要な薬物去勢治療を除く）。試験薬初回投与の2週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または中成薬および単純製剤を受けたこと。 5. 初回投与の4週間以内に重度の感染症を有する個人、または初回投与の2週間以内に経口または静脈内抗生物質治療を必要とする活動性感染症を有する個人。初回投薬前に十分な治療を受け、抗結核治療を少なくとも3か月間中止した活動性結核患者は、参加資格がある。 6. 試験薬初回使用の2週間以内に輸血、組換えヒトトロンボポエチン、組換えヒトインターロイキン-11、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子などの治療を受けたこと。 7. 初回投与の14日前に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10 mg/日または同等量の類似薬を4日以上連続使用）または他の免疫抑制療法を受けた患者。以下の状況を除く：局所的、眼科的、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドによる治療、および造影剤などのコルチコステロイドによる短期予防的治療。

  8. 制御不能または重大な心血管・脳血管疾患を有する場合、以下を含む：

  1. 薬剤初回使用の6か月以内に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、またはスクリーニング中に治療を必要とする不整脈があり、左心室駆出率（LVEF）＜50%。
  2. 原発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈原性右室心筋症、拘束型心筋症、および未分化心筋症など）。
  3. 研究者が対象に適さないと判断したその他の心血管・脳血管疾患。

  9. 制御不能な電解質不均衡がQTc薬剤の有効性に影響を与える可能性があるが、介入療法後の再検査は許可される。 10. 初回投与の4週間以内に全身麻酔を必要とする大手術を受けた、または他の臨床試験から撤退していない者。登録の2週間以内に局所麻酔/硬膜外麻酔を必要とする手術を受け、まだ回復していない患者（組織生検を除く）。 11. 臨床的に意義のある以下の活動性感染症、B型肝炎（HBV）およびC型肝炎（HCV）を含む。活動性B型肝炎は、HBsAg陽性またはHBcAb陽性で、HBV DNAが検出下限（各研究センターの研究室での正常値上限）より高い被験者と定義される。抗ウイルス治療後にHBV DNAが陰性レベルに達し、初回投与の少なくとも2週間前に抗ウイルス薬を投与され、研究期間中にB型肝炎ウイルス治療を継続する意思がある場合、研究への参加が許可される。活動性C型肝炎は、HCV抗体陽性で、HCV RNAが検出下限（正常値上限）より高い者と定義される。梅毒トレポネーマ抗体（TP Ab）陽性および梅毒非特異的抗体力価（RPR）陽性。 12. 免疫不全の病歴、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴。 13. 嚥下困難、慢性下痢、または経口吸収障害のある患者。 14. 出血傾向のある患者（例えば、活動性消化性潰瘍、最近の出血性脳卒中[スクリーニング前6か月以内]、増殖性糖尿病網膜症）。 15. 登録の最初の4週間以内に、他の介入的臨床試験に参加した。 16. 研究参加のリスクを増加させる、または試験薬投与に関連するリスクを増加させる、または研究結果を妨げる可能性のある、その他の重篤な急性または慢性の医学的・精神医学的障害または検査異常、および研究者が患者が本研究に参加するのに不適切と判断するその他の状況。