Um Estudo Clínico dos Comprimidos ZL-85FA

Critérios de Inclusão:

• 1. Participar voluntariamente neste estudo, assinar o formulário de consentimento informado, ter boa adesão e ser capaz de cooperar com o acompanhamento; 2. Idade: >=18 anos e <=75 anos (incluindo valores limites, calculados no dia da assinatura do consentimento informado), sem restrições de género; 3. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por histopatologia ou citologia que falharam o tratamento padrão, ou não têm plano de tratamento padrão, ou atualmente não são adequados para tratamento padrão; 4. Durante a fase de escalada de dose, deve haver pelo menos uma lesão avaliável; Durante a fase de expansão de dose, deve haver pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1; 5. ECOG <= 1 ponto; 6. Período de sobrevida esperado >= 12 semanas; 7. Função orgânica suficiente; 8. Todas as reações de toxicidade aguda de tratamentos ou procedimentos cirúrgicos anteriores contra o cancro foram aliviadas até à gravidade basal ou NCI-CTCAE versão 5.0 <= 1 (exceto perda de cabelo ou outra toxicidade que o investigador considere não apresentar risco de segurança para o paciente); 9. Mulheres e homens em idade fértil devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes (terapia hormonal ou de barreira ou abstinência) 10. Durante o período do estudo e até 6 meses após o seu término; Pacientes do sexo feminino em idade fértil que tenham um teste de gravidez no soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à administração e devem ser pacientes não lactantes.

Critérios de Exclusão:

• 1. É conhecida alergia grave ao medicamento em investigação ou a qualquer dos seus excipientes (lactose, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, behenato de glicerilo, hidroxipropilmetilcelulose, pré-mistura revestida por película (solúvel no estômago)); 2. Atualmente ou previamente sofrer de outros tumores malignos (excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas totalmente tratados, carcinoma cervical in situ), a menos que tenha sido realizado tratamento curativo e haja evidência de não recorrência ou metástase nos últimos 5 anos; 3. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases assintomáticas do SNC que exijam tratamento com esteroides nas 2 semanas anteriores à primeira utilização do medicamento em estudo. Indivíduos com meningite maligna ou disseminação leptomeníngea; 4. Ter recebido o último tratamento sistémico antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, biológicos, etc.) nas 4 semanas anteriores à primeira administração, com mitomicina ou nitrosaminas nas 6 semanas, e medicamentos dirigidos de pequena molécula nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento conhecido (o que for mais longo); Radioterapia paliativa local nas 2 semanas anteriores à primeira utilização do medicamento em estudo; A última administração de terapia endócrina é nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em investigação (excluindo tratamento necessário de castração medicamentosa para pacientes com cancro da próstata metastático resistente à castração); Medicamentos fitoterápicos ou medicamentos tradicionais chineses e preparações simples com indicações antitumorais foram recebidos nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo; 5. Indivíduos com infeções graves nas 4 semanas anteriores à primeira administração, ou aqueles com infeções ativas que exijam tratamento com antibióticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores; Indivíduos com tuberculose ativa que tenham sido submetidos a tratamento suficiente antes da sua primeira medicação e tenham interrompido o tratamento antituberculose por pelo menos 3 meses são elegíveis para inclusão; 6. Receber transfusão de sangue, trombopoietina humana recombinante, interleucina-11 humana recombinante, eritropoietina, fator estimulador de colónias de granulócitos e outros tratamentos nas 2 semanas anteriores à primeira utilização do medicamento em investigação; 7. Pacientes que receberam corticosteroides sistémicos (prednisona>10 mg/dia ou doses equivalentes de medicamentos semelhantes, usados continuamente por mais de 4 dias) ou outra terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira administração; Excluindo as seguintes situações: tratamento com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados, e tratamento profilático de curta duração com corticosteroides, como agentes de contraste.

  8. Existem doenças cardiovasculares e cerebrovasculares incontroláveis ou significativas, incluindo:

  1. Nas 6 semanas anteriores à primeira utilização da medicação, há insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio, ou arritmia que exija tratamento durante o rastreio, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<50%;
  2. Cardiomiopatia primária (como cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogénica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva e cardiomiopatia indiferenciada);
  3. Outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares que tenham sido determinadas pelos investigadores como inadequadas para inclusão.

  9. Desequilíbrios eletrolíticos incontroláveis podem afetar a eficácia dos medicamentos QTc, mas é permitido repetir o teste após terapia de intervenção; 10. Aqueles que foram submetidos a cirurgias maiores que exijam anestesia geral ou que não tenham descontinuado outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à primeira administração; Nas 2 semanas anteriores à inclusão, o paciente foi submetido a cirurgia que exija anestesia local/epidural e ainda não recuperou (excluindo biópsia de tecido); 11. As seguintes infeções ativas com significado clínico, incluindo hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV). Hepatite B ativa é definida como: indivíduos que são HBsAg positivos ou HBcAb positivos e cujo DNA do HBV é superior ao limite inferior de deteção (ou seja, o limite superior do valor normal no laboratório de cada centro de investigação), se atingirem o nível negativo de DNA do HBV após tratamento antiviral e receberem medicamentos antivirais pelo menos 2 semanas antes da primeira administração, aqueles que estão dispostos a continuar a receber tratamento anti-hepatite B durante o período do estudo são permitidos para inclusão no estudo. Hepatite C ativa é definida como aqueles que são positivos para anticorpos HCV e cujo RNA do HCV é superior ao limite inferior de deteção (o limite superior do valor normal). Anticorpo da sífilis (TP Ab) positivo e título de anticorpo não específico da sífilis (RPR) positivo; 12. Histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou um histórico de transplante de órgãos; 13. Pacientes com dificuldades de deglutição, diarreia crónica ou distúrbios de absorção oral; 14. Pacientes com tendência hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa, acidente vascular cerebral hemorrágico recente [dentro de 6 meses antes do rastreio], retinopatia diabética proliferativa); 15. Nas primeiras 4 semanas de inclusão, participou em outros ensaios clínicos intervencionistas; 16. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crónicas graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou aumentar o risco associado à administração do medicamento em estudo, ou interferir com os resultados do estudo, bem como outras situações em que o investigador considere o paciente inadequado para participar neste estudo.