En klinisk undersøgelse af ZL-85FA-tabletter

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt deltagelse i denne undersøgelse, underskrivelse af informeret samtykkeformular, god compliance og i stand til at samarbejde med opfølgning; 2. Alder: >=18 år og <=75 år (inklusive grænseværdier, beregnet på dagen for underskrivelse af informeret samtykke), køn ikke begrænset; 3. Lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er bekræftet af histopatologi eller cytologi til at have fejlet standardbehandling, eller har ingen standardbehandlingsplan, eller er i øjeblikket uegnede til standardbehandling; 4. Under dosisforhøjelsesfasen skal der være mindst én vurderingsbar læsion; Under dosisudvidelsesfasen skal der være mindst én målelig læsion ifølge RECIST 1.1-standarden; 5. ECOG <= 1 point; 6. Forventet overlevelsesperiode >= 12 uger; 7. Tilstrækkelig organfunktion; 8. Alle akutte toksicitetsreaktioner fra tidligere antikræftbehandlinger eller kirurgiske procedurer er blevet lindret til baseline alvorlighed eller NCI-CTCAE version 5.0 <= 1 (undtagen hårtab eller anden toksicitet, som forskeren anser for at være uden sikkerhedsrisiko for patienten); 9. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger (hormon- eller barrierebehandling eller afholdenhed) 10. I undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der har en negativ serum- eller urinsvangerskabstest inden for 7 dage før administration og skal være ikke-amme patienter.

Eksklusionskriterier:

• 1. Kendt alvorlig allergi over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af dens hjælpestoffer (laktose, mikrokrystallinsk cellulose, lavt substitueret hydroxypropylcellulose, glycerylbehenat, hydroxypropylmethylcellulose, filmovertrukket forblanding (mavesøselig)); 2. I øjeblikket eller tidligere liddende af andre ondartede svulster (undtagen fuldt behandlet basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom, cervikal carcinoma in situ), medmindre kurativ behandling er udført og der er bevis for ingen tilbagefald eller metastaser inden for de sidste 5 år; 3. Symptomatiske centrale nervesystem (CNS) metastaser eller asymptomatiske CNS metastaser, der kræver steroidbehandling inden for 2 uger før første brug af undersøgelsesmedicinen. Deltagere med ondartet meningitis eller leptomeningeal spredning; 4. Har modtaget den sidste systemiske antikræftbehandling (kemoterapi, målrettet behandling, immunterapi, biologiske midler osv.) inden for 4 uger før første administration, med mitomycin eller nitrosaminer inden for 6 uger, og småmolekylære målrettede lægemidler inden for 2 uger før første administration af undersøgelsesmedicinen eller inden for 5 halveringstider af det kendte lægemiddel (afhængigt af hvad der er længst); Lokal palliativ stråleterapi inden for 2 uger før første brug af undersøgelsesmedicinen; Sidste administration af endokrin terapi er inden for 2 uger før første administration af undersøgelsesmedicinen (undtagen nødvendig lægemiddelkastrationsbehandling for patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft); Kinesisk urtemedicin eller traditionelle kinesiske patentmediciner og simple præparater med antikræftindikationer blev modtaget inden for 2 uger før første administration af undersøgelsesmedicinen; 5. Personer med alvorlige infektioner inden for 4 uger før første administration, eller dem med aktive infektioner, der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før; Personer med aktiv tuberkulose, der har gennemgået tilstrækkelig behandling før deres første medicinering og har stoppet antituberkulosebehandling i mindst 3 måneder, er berettigede til inddragelse; 6. Modtag blodtransfusion, rekombinant humant trombopoietin, rekombinant humant interleukin-11, erytropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor og andre behandlinger inden for 2 uger før første brug af undersøgelsesmedicinen; 7. Patienter, der har modtaget systemisk kortikosteroid (prednison>10 mg/dag eller ækvivalente doser af lignende lægemidler, kontinuerligt brugt i mere end 4 dage) eller anden immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før første administration; Undtaget følgende situationer: behandling med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider, og kortvarig forebyggende behandling med kortikosteroider såsom kontrastmidler.

  8. Der er ukontrollerbare eller betydelige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder:

  1. Inden for 6 måneder før første brug af medicin, er der en New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller arytmi, der kræver behandling under screening, med en venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF)<50%;
  2. Primær kardiomyopati (såsom dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højreventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati og udifferentieret kardiomyopati);
  3. Andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, der er vurderet af forskere til at være uegnede til inklusion.

  9. Ukontrollerbare elektrolytforstyrrelser kan påvirke effekten af QTc-lægemidler, men gentest efter interventionsterapi er tilladt; 10. Dem, der har gennemgået større operationer, der kræver generel anæstesi, eller ikke har trukket sig ud af andre kliniske forsøg inden for 4 uger før første administration; Inden for 2 uger før inddragelse har patienten gennemgået kirurgi, der kræver lokal anæstesi/epidural anæstesi, og er endnu ikke kommet sig (undtagen vævsbiopsi); 11. Følgende aktive infektioner med klinisk betydning, inklusive hepatitis B (HBV) og hepatitis C (HCV). Aktiv hepatitis B defineres som: deltagere, der er HBsAg-positive eller HBcAb-positive, og hvis HBV-DNA er højere end detektionsgrænsen (dvs. den øvre grænse for normalværdien i hvert forskningscenters laboratorium), hvis de opnår negativt HBV-DNA-niveau efter antiviral behandling og modtager antivirale lægemidler mindst 2 uger før første administration, dem, der er villige til at fortsætte med at modtage anti-hepatitis B-virusbehandling i undersøgelsesperioden, er tilladt at blive inkluderet i undersøgelsen. Aktiv hepatitis C defineres som dem, der er HCV-antistof-positive, og hvis HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen (den øvre grænse for normalværdien). Treponema pallidum-antistof (TP Ab) positiv og syfilis ikke-specifikt antistof titer (RPR) positiv; 12. Historie af immundefekt, inklusive positivt human immundefektvirus (HIV) antistof test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsyndromer, eller en historie af organtransplantation; 13. Patienter med synkebesvær, kronisk diarré eller mundabsorptionsforstyrrelser; 14. Patienter med tendens til blødning (f.eks. aktiv peptisk ulcera, nyligt hæmoragisk apopleksi [inden for 6 måneder før screening], proliferativ diabetisk retinopati); 15. Inden for de første 4 uger af inddragelse, deltaget i andre interventionelle kliniske forsøg; 16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiske lidelser eller laboratorieabnormaliteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller øge risikoen forbundet med administration af undersøgelsesmedicinen, eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, samt andre situationer, hvor forskeren anser patienten for uegnet til at deltage i denne undersøgelse.