Клиническое исследование таблеток ZL-85FA

Критерии включения:

• 1. Добровольное участие в данном исследовании, подписание информированного согласия, хорошая приверженность и способность к сотрудничеству при последующем наблюдении; 2. Возраст: >=18 лет и <=75 лет (включая граничные значения, рассчитанные на день подписания информированного согласия), пол не ограничен; 3. Местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, подтвержденные гистопатологией или цитологией, у которых стандартное лечение неэффективно, или отсутствует стандартный план лечения, или в настоящее время стандартное лечение не подходит; 4. На фазе наращивания дозы должен быть хотя бы один оцениваемый очаг; На фазе расширения дозы должен быть хотя бы один измеримый очаг согласно стандарту RECIST 1.1; 5. ECOG <= 1 балл; 6. Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель; 7. Достаточная функция органов; 8. Все острые токсические реакции от предыдущего противоопухолевого лечения или хирургических процедур были ослаблены до исходной степени тяжести или NCI-CTCAE версия 5.0 <= 1 (за исключением выпадения волос или другой токсичности, которую исследователь считает не представляющей риска безопасности для пациента); 9. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции (гормональная или барьерная терапия или воздержание) 10. В течение периода исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; Женщины репродуктивного возраста с отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до введения препарата и не должны быть кормящими пациентами.

Критерии исключения:

• 1. Известная тяжелая аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ (лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, низкозамещенный гидроксипропилцеллюлоза, глицерилбегенат, гидроксипропилметилцеллюлоза, пленочное покрытие премикс [растворимое в желудке]); 2. В настоящее время или ранее страдающие другими злокачественными опухолями (за исключением полностью излеченной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы, карциномы in situ шейки матки), если только не было проведено радикальное лечение и есть доказательства отсутствия рецидива или метастазов в течение последних 5 лет; 3. Симптомные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или бессимптомные метастазы в ЦНС, требующие лечения стероидами в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата. Субъекты со злокачественным менингитом или лептоменингеальным распространением; 4. Получали последнее системное противоопухолевое лечение (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, биологические препараты и т.д.) в течение 4 недель до первого введения, с митомицином или нитрозаминами в течение 6 недель, и малыми молекулярными таргетными препаратами в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения известного препарата (в зависимости от того, что дольше); Паллиативная локальная лучевая терапия в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата; Последнее введение эндокринной терапии в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата (за исключением необходимой медикаментозной кастрации у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы); Китайские травы или традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты с противоопухолевыми показаниями принимались в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата; 5. Лица с тяжелыми инфекциями в течение 4 недель до первого введения, или с активными инфекциями, требующими перорального или внутривенного лечения антибиотиками в течение 2 недель до; Лица с активным туберкулезом легких, которые прошли достаточное лечение до первого приема лекарств и прекратили противотуберкулезное лечение не менее чем за 3 месяца, имеют право на включение; 6. Получали переливание крови, рекомбинантный человеческий тромбопоэтин, рекомбинантный человеческий интерлейкин-11, эритропоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и другие виды лечения в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата; 7. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (преднизолон>10 мг/день или эквивалентные дозы аналогичных препаратов, непрерывно использовавшиеся более 4 дней) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до первого введения; За исключением следующих ситуаций: лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными кортикостероидами, и краткосрочное профилактическое лечение кортикостероидами, такими как контрастные вещества.

  8. Имеются неконтролируемые или значительные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая:

  1. В течение 6 месяцев до первого применения лекарства, застойная сердечная недостаточность II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или аритмия, требующая лечения во время скрининга, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)<50%;
  2. Первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия и недифференцированная кардиомиопатия);
  3. Другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, которые исследователи сочли непригодными для включения.

  9. Неконтролируемые электролитные нарушения, которые могут повлиять на эффективность препаратов, удлиняющих интервал QTc, но допускается повторное тестирование после интервенционной терапии; 10. Те, кто перенес серьезные операции, требующие общей анестезии, или не вышел из других клинических испытаний в течение 4 недель до первого введения; В течение 2 недель до включения пациент перенес операцию, требующую местной/эпидуральной анестезии, и еще не восстановился (за исключением биопсии ткани); 11. Следующие активные инфекции, имеющие клиническое значение, включая гепатит B (HBV) и гепатит C (HCV). Активный гепатит B определяется как: субъекты, которые являются HBsAg-положительными или HBcAb-положительными и у которых ДНК HBV выше нижнего предела обнаружения (т.е. верхнего предела нормы в лаборатории каждого исследовательского центра), если они достигли отрицательного уровня ДНК HBV после противовирусного лечения и получали противовирусные препараты по крайней мере за 2 недели до первого введения, те, кто согласен продолжать получать противовирусное лечение гепатита B в течение периода исследования, допускаются к включению в исследование. Активный гепатит C определяется как те, кто являются HCV-антитело-положительными и у которых РНК HCV выше нижнего предела обнаружения (верхнего предела нормы). Антитела к бледной трепонеме (TP Ab) положительные и титр неспецифических антител к сифилису (RPR) положительный; 12. История иммунодефицита, включая положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов; 13. Пациенты с затруднением глотания, хронической диареей или нарушениями всасывания в полости рта; 14. Пациенты с тенденцией к кровотечениям (например, активная пептическая язва, недавнее геморрагическое инсультное событие [в течение 6 месяцев до скрининга], пролиферативная диабетическая ретинопатия); 15. В течение первых 4 недель после включения участвовали в других интервенционных клинических испытаниях; 16. Другие серьезные острые или хронические медицинские или психические расстройства или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или увеличить риск, связанный с введением исследуемого препарата, или помешать результатам исследования, а также другие ситуации, когда исследователь считает пациента непригодным для участия в данном исследовании.