Klinická studie tablet ZL-85FA

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrovolný souhlas s účastí v této studii, podepsání informovaného souhlasu, dobrá spolupráce a schopnost spolupracovat s následným sledováním; 2. Věk: ≥18 let a ≤75 let (včetně hraničních hodnot, vypočítáno v den podpisu informovaného souhlasu), pohlaví není omezeno; 3. Lokálně pokročilé nebo metastatické solidní tumory potvrzené histopatologicky nebo cytologicky, u kterých selhala standardní léčba, nebo nemají standardní léčebný plán, nebo jsou aktuálně nevhodné pro standardní léčbu; 4. Ve fázi zvyšování dávky musí být alespoň jedno hodnotitelné ložisko; Ve fázi rozšíření dávky musí být alespoň jedno měřitelné ložisko podle standardu RECIST 1.1; 5. ECOG ≤ 1 bod; 6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů; 7. Dostatečná funkce orgánů; 8. Všechny akutní toxické reakce z předchozí protinádorové léčby nebo chirurgických zákroků byly zmírněny na základní závažnost nebo NCI-CTCAE verze 5.0 ≤ 1 (kromě vypadávání vlasů nebo jiné toxicity, kterou výzkumník považuje za bezpečnostně nerizikovou pro pacienta); 9. Ženy a muži v reprodukčním věku by měli souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření (hormonální nebo bariérová terapie nebo abstinence) 10. Během studie a do 6 měsíců po ukončení studie; Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní test na těhotenství v séru nebo moči do 7 dnů před podáním a nesmí být kojící pacientky.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Známá závažná alergie na zkoumaný lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek (laktóza, mikrokrystalická celulóza, nízkosubstituovaná hydroxypropylcelulóza, glycerolbehenát, hydroxypropylmethylcelulóza, potahová směs (žaludečně rozpustná)); 2. Aktuálně nebo v minulosti trpící jinými maligními nádory (kromě plně léčeného bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu, karcinomu in situ děložního hrdla), pokud nebyla provedena kurativní léčba a není důkaz o absenci recidivy nebo metastáz v posledních 5 letech; 3. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo asymptomatické metastázy CNS vyžadující léčbu steroidy do 2 týdnů před prvním podáním studijního léku. Subjekty s maligní meningitidou nebo leptomeningeálním šířením; 4. Poslední systémová protinádorová léčba (chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie, biologika atd.) byla podána do 4 týdnů před prvním podáním, s mitomycinem nebo nitrosaminy do 6 týdnů, a malé molekulové cílené léky do 2 týdnů před prvním podáním studijního léku nebo do 5 poločasů známého léku (podle toho, co je delší); Paliativní radioterapie do 2 týdnů před prvním podáním studijního léku; Poslední podání hormonální terapie bylo do 2 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku (kromě nezbytné kastrační léčby u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty); Čínské byliny nebo tradiční čínské patentní léky a jednoduché přípravky s protinádorovými indikacemi byly podány do 2 týdnů před prvním podáním studijního léku; 5. Jedinci se závažnými infekcemi do 4 týdnů před prvním podáním, nebo ti s aktivními infekcemi vyžadujícími perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu do 2 týdnů před; Jedinci s aktivní tuberkulózou, kteří podstoupili dostatečnou léčbu před prvním podáním léku a přestali s antituberkulózní léčbou alespoň 3 měsíce před, jsou způsobilí pro zařazení; 6. Transfuze krve, rekombinantní lidský trombopoetin, rekombinantní lidský interleukin-11, erytropoetin, granulocytární kolonie stimulující faktor a další léčby do 2 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku; 7. Pacienti, kteří dostali systémové kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků, kontinuálně užíváno déle než 4 dny) nebo jinou imunosupresivní terapii do 14 dnů před prvním podáním; S výjimkou následujících situací: léčba topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy a krátkodobá profylaktická léčba kortikosteroidy jako kontrastní látky.

  8. Existují nekontrolovatelná nebo významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně:

  1. Do 6 měsíců před prvním podáním léku existuje kongestivní srdeční selhání Newyorské srdeční asociace (NYHA) stupně II nebo vyššího, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo arytmie vyžadující léčbu během screeningu, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50%;
  2. Primární kardiomyopatie (jako je dilatovaná kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie a nediferencovaná kardiomyopatie);
  3. Další kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, která výzkumníci považují za nevhodná pro zařazení.

  9. Nekontrolovatelné nerovnováhy elektrolytů mohou ovlivnit účinnost léků na QTc, ale je povoleno opakované testování po intervenční terapii; 10. Ti, kteří podstoupili velké operace vyžadující celkovou anestezii nebo se neodhlásili z jiných klinických studií do 4 týdnů před prvním podáním; Do 2 týdnů před zařazením pacient podstoupil operaci vyžadující lokální anestezii/epidurální anestezii a ještě se nezotavil (kromě biopsie tkáně); 11. Následující klinicky významné aktivní infekce, včetně hepatitidy B (HBV) a hepatitidy C (HCV). Aktivní hepatitida B je definována jako: subjekty, které jsou HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a jejichž HBV DNA je vyšší než dolní mez detekce (tj. horní mez normální hodnoty v laboratoři každého výzkumného centra), pokud po antivirové léčbě dosáhnou negativní hladiny HBV DNA a dostávají antivirotika alespoň 2 týdny před prvním podáním, ti, kteří jsou ochotni pokračovat v léčbě proti viru hepatitidy B během studie, jsou povoleni zařazení do studie. Aktivní hepatitida C je definována jako ti, kteří jsou HCV protilátky pozitivní a jejichž HCV RNA je vyšší než dolní mez detekce (horní mez normální hodnoty). Protilátky proti Treponema pallidum (TP Ab) pozitivní a nespecifický titr protilátek proti syfilis (RPR) pozitivní; 12. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV), nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficienčních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů; 13. Pacienti s poruchami polykání, chronickým průjmem nebo poruchami absorpce perorálně; 14. Pacienti se sklonem ke krvácení (např. aktivní peptický vřed, nedávná hemoragická cévní mozková příhoda [do 6 měsíců před screeningem], proliferativní diabetická retinopatie); 15. Do prvních 4 týdnů od zařazení se účastnili jiných intervenčních klinických studií; 16. Další závažná akutní nebo chronická lékařská nebo psychiatrická onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo zvýšit riziko spojené s podáním studijního léku, nebo interferovat s výsledky studie, stejně jako další situace, kdy výzkumník považuje pacienta za nevhodného pro účast v této studii.