Un estudio clínico de los comprimidos ZL-85FA

Criterios de inclusión:

• 1. Participar voluntariamente en este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, tener buena adherencia y poder cooperar con el seguimiento; 2. Edad: ≥18 años y ≤75 años (incluyendo valores límite, calculados el día de la firma del consentimiento informado), sin restricción de género; 3. Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por histopatología o citología que hayan fracasado en el tratamiento estándar, o que no tengan un plan de tratamiento estándar, o que actualmente no sean aptos para el tratamiento estándar; 4. Durante la fase de escalada de dosis, debe haber al menos una lesión evaluable; durante la fase de expansión de dosis, debe haber al menos una lesión medible según el estándar RECIST 1.1; 5. ECOG ≤ 1 punto; 6. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas; 7. Función orgánica suficiente; 8. Todas las reacciones de toxicidad aguda de tratamientos anticancerígenos previos o procedimientos quirúrgicos se han aliviado hasta la gravedad basal o NCI-CTCAE versión 5.0 ≤ 1 (excepto caída del cabello u otra toxicidad que el investigador considere que no supone un riesgo de seguridad para el paciente); 9. Mujeres y hombres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas (terapia hormonal, de barrera o abstinencia) 10. Durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a su finalización; pacientes femeninas en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la administración y deben ser pacientes no lactantes.

Criterios de exclusión:

• 1. Se conoce alergia grave al fármaco en investigación o a cualquiera de sus excipientes (lactosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, behenato de glicerilo, hidroxipropilmetilcelulosa, premix de recubrimiento entérico (soluble en estómago)); 2. Actualmente o previamente padecer otros tumores malignos (excluyendo carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas completamente tratados, carcinoma in situ de cuello uterino), a menos que se haya realizado un tratamiento curativo y haya evidencia de no recurrencia o metástasis en los últimos 5 años; 3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis asintomáticas del SNC que requieran tratamiento con esteroides dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco en estudio. Sujetos con meningitis maligna o diseminación leptomeníngea; 4. Haber recibido el último tratamiento antitumoral sistémico (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, productos biológicos, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la primera administración, con mitomicina o nitrosaminas dentro de las 6 semanas, y fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas antes de la primera administración del fármaco en estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco conocido (lo que sea más largo); radioterapia paliativa local dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco en estudio; La última administración de terapia endocrina está dentro de las 2 semanas antes de la primera administración del fármaco en investigación (excluyendo el tratamiento necesario de castración farmacológica para pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico); Se recibieron medicinas herbales chinas o medicamentos patentados chinos y preparaciones simples con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas antes de la primera administración del fármaco en estudio; 5. Individuos con infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la primera administración, o aquellos con infecciones activas que requieran tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas previas; Individuos con tuberculosis activa que hayan recibido tratamiento suficiente antes de su primera medicación y hayan suspendido el tratamiento antituberculoso durante al menos 3 meses son elegibles para la inscripción; 6. Recibir transfusión de sangre, trombopoyetina humana recombinante, interleucina-11 humana recombinante, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos y otros tratamientos dentro de las 2 semanas antes del primer uso del fármaco en investigación; 7. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona>10 mg/día o dosis equivalentes de fármacos similares, usados continuamente durante más de 4 días) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera administración; Excluyendo las siguientes situaciones: tratamiento con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados, y tratamiento profiláctico a corto plazo con corticosteroides como agentes de contraste.

  8. Existen enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares incontrolables o significativas, incluyendo:

  1. Dentro de los 6 meses previos al primer uso de la medicación, existe insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o arritmia que requiera tratamiento durante el cribado, con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
  2. Miocardiopatía primaria (como miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva y miocardiopatía no diferenciada);
  3. Otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares que hayan sido determinadas por los investigadores como no aptas para la inclusión.

  9. Desequilibrios electrolíticos incontrolables que puedan afectar la eficacia de los fármacos que prolongan el QTc, pero se permite la repetición de pruebas después de la terapia de intervención; 10. Aquellos que se hayan sometido a cirugías mayores que requieran anestesia general o no se hayan retirado de otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas a la primera administración; Dentro de las 2 semanas previas a la inscripción, el paciente se ha sometido a cirugía que requiera anestesia local/epidural y aún no se ha recuperado (excluyendo biopsia de tejido); 11. Las siguientes infecciones activas con significado clínico, incluyendo hepatitis B (VHB) y hepatitis C (VHC). Hepatitis B activa se define como: sujetos que son HBsAg positivos o HBcAb positivos y cuyo ADN del VHB es superior al límite inferior de detección (es decir, el límite superior del valor normal en el laboratorio de cada centro de investigación), si alcanzan el nivel negativo de ADN del VHB después del tratamiento antiviral y reciben fármacos antivirales al menos 2 semanas antes de la primera administración, aquellos que estén dispuestos a continuar recibiendo tratamiento contra el virus de la hepatitis B durante el período de estudio están permitidos ser incluidos en el estudio. Hepatitis C activa se define como aquellos que son anticuerpos contra el VHC positivos y cuyo ARN del VHC es superior al límite inferior de detección (el límite superior del valor normal). Anticuerpo contra Treponema pallidum (TP Ab) positivo y título de anticuerpo no específico de sífilis (RPR) positivo; 12. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos; 13. Pacientes con dificultades para tragar, diarrea crónica o trastornos de absorción oral; 14. Pacientes con tendencia hemorrágica (por ejemplo, úlcera péptica activa, accidente cerebrovascular hemorrágico reciente [dentro de los 6 meses antes del cribado], retinopatía diabética proliferativa); 15. Dentro de las primeras 4 semanas de inscripción, participó en otros ensayos clínicos intervencionistas; 16. Otros trastornos médicos o psiquiátricos agudos o crónicos graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o aumentar el riesgo asociado con la administración del fármaco en estudio, o interferir con los resultados del estudio, así como otras situaciones donde el investigador considere que el paciente no es apto para participar en este estudio.