Een klinische studie van ZL-85FA-tabletten

Inclusiecriteria:

• 1. Vrijwillig deelnemen aan deze studie, ondertekend toestemmingsformulier, goede therapietrouw en in staat om mee te werken aan de follow-up; 2. Leeftijd: >=18 jaar en <=75 jaar (inclusief grenswaarden, berekend op de dag van ondertekening toestemmingsformulier), geslacht niet beperkt; 3. Lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren die door histopathologie of cytologie zijn bevestigd waarbij standaardbehandeling heeft gefaald, of geen standaardbehandelingsplan hebben, of momenteel niet geschikt zijn voor standaardbehandeling; 4. Tijdens de dosis-escalatiefase moet er ten minste één beoordeelbare laesie zijn; Tijdens de dosis-uitbreidingsfase moet er ten minste één meetbare laesie zijn volgens de RECIST 1.1-standaard; 5. ECOG <= 1 punt; 6. Verwachte overleving >= 12 weken; 7. Voldoende orgaanfunctie; 8. Alle acute toxiciteitsreacties van eerdere antikankerbehandelingen of chirurgische ingrepen zijn verlicht tot baseline-ernst of NCI-CTCAE versie 5.0 <= 1 (behalve haaruitval of andere toxiciteit die de onderzoeker als geen veiligheidsrisico voor de patiënt beschouwt); 9. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptiemaatregelen (hormoon- of barrièremethode of onthouding) 10. Tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na afloop van de studie; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met een negatieve serum- of urinetest op zwangerschap binnen 7 dagen vóór toediening en moeten niet-zogende patiënten zijn.

Exclusiecriteria:

• 1. Bekende ernstige allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van zijn hulpstoffen (lactose, microkristallijne cellulose, laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose, glycerolbehenaat, hydroxypropylmethylcellulose, filmcoatingpremix (maagoplosbaar)); 2. Momenteel of eerder geleden aan andere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van volledig behandelde basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, carcinoma in situ van de baarmoederhals), tenzij curatieve behandeling is uitgevoerd en er binnen de afgelopen 5 jaar geen bewijs is van terugkeer of uitzaaiing; 3. Symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of asymptomatische CZS metastasen die steroïdebehandeling vereisten binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het studiegeneesmiddel. Proefpersonen met kwaadaardige meningitis of leptomeningeale verspreiding; 4. Hebben de laatste systemische antitumorbehandeling (chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, biologische geneesmiddelen, enz.) ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening, met mitomycine of nitrosamines binnen 6 weken, en kleine molecule doelgerichte geneesmiddelen binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het bekende geneesmiddel (welke langer is); Lokale palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het studiegeneesmiddel; De laatste toediening van endocriene therapie is binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van noodzakelijke medicamenteuze castratiebehandeling voor patiënten met uitgezaaid castratieresistent prostaatcarcinoom); Chinese kruiden of traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten met antitumorindicaties werden ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel; 5. Personen met ernstige infecties binnen 4 weken vóór de eerste toediening, of personen met actieve infecties die orale of intraveneuze antibioticabehandeling vereisten binnen 2 weken vóór; Personen met actieve tuberculose die voldoende behandeling hebben ondergaan vóór hun eerste medicatie en minstens 3 maanden zijn gestopt met antituberculosebehandeling komen in aanmerking voor inclusie; 6. Ontvangen bloedtransfusie, recombinant humaan trombopoëtine, recombinant humaan interleukine-11, erytropoëtine, granulocytenkoloniestimulerende factor en andere behandelingen binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; 7. Patiënten die systemische corticosteroiden (prednison>10 mg/dag of equivalente doses vergelijkbare geneesmiddelen, continu gebruikt gedurende meer dan 4 dagen) of andere immunosuppressieve therapie hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening; Met uitzondering van de volgende situaties: behandeling met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroiden, en kortdurende profylactische behandeling met corticosteroiden zoals contrastmiddelen.

  8. Er zijn oncontroleerbare of significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder:

  1. Binnen 6 maanden vóór het eerste gebruik van medicatie, is er een New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, of aritmie die behandeling vereist tijdens screening, met een linker ventrikel ejectiefractie (LVEF)<50%;
  2. Primaire cardiomyopathie (zoals gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechter ventrikel cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, en ongedifferentieerde cardiomyopathie);
  3. Andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen die door onderzoekers als ongeschikt voor inclusie zijn beoordeeld.

  9. Oncontroleerbare elektrolytstoornissen die de werkzaamheid van QTc-geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, maar hertesten na interventietherapie is toegestaan; 10. Personen die grote operaties hebben ondergaan die algehele anesthesie vereisen of die zich niet hebben teruggetrokken uit andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór de eerste toediening; Binnen 2 weken vóór inclusie heeft de patiënt een operatie ondergaan die lokale anesthesie/epidurale anesthesie vereist en is nog niet hersteld (met uitzondering van weefselbiopsie); 11. De volgende klinisch significante actieve infecties, waaronder hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV). Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als: proefpersonen die HBsAg-positief of HBcAb-positief zijn en waarvan het HBV-DNA hoger is dan de ondergrens van detectie (d.w.z. de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van elk onderzoekscentrum), als zij het negatieve niveau van HBV-DNA bereiken na antivirale behandeling en antivirale geneesmiddelen ontvangen minstens 2 weken vóór de eerste toediening, degenen die tijdens de studieperiode bereid zijn om door te gaan met anti-hepatitis B-virusbehandeling mogen worden opgenomen in de studie. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als degenen die HCV-antilichaam-positief zijn en waarvan het HCV-RNA hoger is dan de ondergrens van detectie (de bovengrens van de normale waarde). Treponema pallidum-antilichaam (TP Ab) positief en syfilis niet-specifieke antilichaamtiter (RPR) positief; 12. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een geschiedenis van orgaantransplantatie; 13. Patiënten met slikproblemen, chronische diarree, of orale absorptiestoornissen; 14. Patiënten met een bloedingsneiging (bijvoorbeeld actief maagzweer, recente hemorragische beroerte [binnen 6 maanden vóór screening], proliferatieve diabetische retinopathie); 15. Binnen de eerste 4 weken van inclusie, deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken; 16. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen of het risico geassocieerd met de toediening van het studiegeneesmiddel kunnen vergroten, of de studieresultaten kunnen verstoren, evenals andere situaties waar de onderzoeker de patiënt ongeschikt acht om aan deze studie deel te nemen.