Eine klinische Studie zu ZL-85FA-Tabletten

Einschlusskriterien:

• 1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung, gute Compliance und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Nachbeobachtung; 2. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (einschließlich Grenzwerte, berechnet am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), Geschlecht nicht beschränkt; 3. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, die durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt wurden und bei denen die Standardbehandlung versagt hat, kein Standardbehandlungsplan vorhanden ist oder die derzeit für eine Standardbehandlung ungeeignet sind; 4. Während der Dosis-Eskalationsphase muss mindestens eine beurteilbare Läsion vorhanden sein; Während der Dosis-Expansionsphase muss mindestens eine messbare Läsion nach RECIST-1.1-Standard vorhanden sein; 5. ECOG ≤ 1 Punkt; 6. Erwartete Überlebensdauer ≥ 12 Wochen; 7. Ausreichende Organfunktion; 8. Alle akuten Toxizitätsreaktionen früherer Antitumortherapien oder chirurgischer Eingriffe haben sich auf den Basis-Schweregrad oder NCI-CTCAE Version 5.0 ≤ 1 zurückgebildet (außer Haarausfall oder anderen Toxizitäten, die der Prüfarzt als ohne Sicherheitsrisiko für den Patienten betrachtet); 9. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen (hormonelle oder Barrieremethoden oder Enthaltsamkeit) 10. Während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende; Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung und müssen nicht stillende Patientinnen sein.

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte schwere Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe (Laktose, mikrokristalline Cellulose, niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose, Glycerylbehenat, Hydroxypropylmethylcellulose, Filmbeschichtungs-Vormischung [magensaftlöslich]); 2. Aktuell oder früher an anderen malignen Tumoren leidend (ausgenommen vollständig behandelte Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome, zervikale Karzinome in situ), es sei denn, eine kurative Behandlung wurde durchgeführt und es liegen Nachweise für kein Rezidiv oder keine Metastasierung innerhalb der letzten 5 Jahre vor; 3. Symptomatische ZNS-Metastasen oder asymptomatische ZNS-Metastasen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Einnahme des Prüfpräparats eine Steroidbehandlung erfordern. Probanden mit maligner Meningitis oder leptomeningealer Ausbreitung; 4. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung die letzte systemische Antitumortherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, Biologika usw.) erhalten, mit Mitomycin oder Nitrosaminen innerhalb von 6 Wochen, und kleine Molekül-Zielmedikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des bekannten Medikaments (je nachdem, was länger ist); Lokale palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Einnahme des Prüfpräparats; Die letzte Verabreichung einer endokrinen Therapie liegt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (ausgenommen notwendige medikamentöse Kastrationsbehandlung für Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom); Chinesische Kräutermedizin oder traditionelle chinesische Fertigarzneimittel und Einfachpräparate mit Antitumor-Indikationen wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eingenommen; 5. Personen mit schweren Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder solche mit aktiven Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vorher eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung erfordern; Personen mit aktiver Tuberkulose, die vor der ersten Medikation ausreichend behandelt wurden und seit mindestens 3 Monaten die antituberkulöse Behandlung eingestellt haben, sind für die Einschreibung berechtigt; 6. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Einnahme des Prüfpräparats Bluttransfusion, rekombinantes humanes Thrombopoietin, rekombinantes humanes Interleukin-11, Erythropoietin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor und andere Behandlungen erhalten; 7. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung systemische Kortikosteroide (Prednison >10 mg/Tag oder äquivalente Dosen ähnlicher Medikamente, kontinuierlich über mehr als 4 Tage) oder andere immunsuppressive Therapien erhalten haben; Ausgenommen sind folgende Situationen: Behandlung mit topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalierten Kortikosteroiden sowie kurzfristige prophylaktische Behandlung mit Kortikosteroiden wie Kontrastmitteln.

  8. Es bestehen unkontrollierbare oder signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:

  1. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamenteneinnahme besteht eine kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Arrhythmie, die während des Screenings eine Behandlung erfordert, mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
  2. Primäre Kardiomyopathie (wie dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie und undifferenzierte Kardiomyopathie);
  3. Andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, die von den Prüfärzten als für die Einschreibung ungeeignet bestimmt wurden.

  9. Unkontrollierbare Elektrolytstörungen können die Wirksamkeit von QTc-Medikamenten beeinflussen, aber eine erneute Testung nach Interventionstherapie ist erlaubt; 10. Personen, die größere Operationen unter Vollnarkose durchgeführt haben oder sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung nicht aus anderen klinischen Studien zurückgezogen haben; Innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung hat der Patient eine Operation unter Lokalanästhesie/Periduralanästhesie durchgeführt und sich noch nicht erholt (ausgenommen Gewebebiopsie); 11. Folgende klinisch signifikante aktive Infektionen, einschließlich Hepatitis B (HBV) und Hepatitis C (HCV). Aktive Hepatitis B ist definiert als: Probanden, die HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv sind und deren HBV-DNA über der Nachweisgrenze liegt (d.h. der oberen Grenze des Normalwerts im Labor jedes Studienzentrums), wenn sie nach antiviraler Behandlung das negative Niveau der HBV-DNA erreichen und mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung antivirale Medikamente einnehmen, und die während der Studiendauer weiterhin eine Anti-Hepatitis-B-Virus-Behandlung erhalten möchten, dürfen in die Studie eingeschlossen werden. Aktive Hepatitis C ist definiert als Personen, die HCV-Antikörper-positiv sind und deren HCV-RNA über der Nachweisgrenze (der oberen Grenze des Normalwerts) liegt. Treponema-pallidum-Antikörper (TP Ab) positiv und Syphilis-unspezifischer Antikörpertiter (RPR) positiv; 12. Anamnese einer Immundefizienz, einschließlich positiver Humanes-Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörpertest, oder andere erworbene oder angeborene Immundefekterkrankungen, oder eine Anamnese einer Organtransplantation; 13. Patienten mit Schluckbeschwerden, chronischem Durchfall oder oralen Absorptionsstörungen; 14. Patienten mit Blutungsneigung (z.B. aktives peptisches Ulkus, kürzlicher hämorrhagischer Schlaganfall [innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening], proliferative diabetische Retinopathie); 15. Innerhalb der ersten 4 Wochen nach Einschreibung an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen; 16. Andere schwerwiegende akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder das mit der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, sowie andere Situationen, in denen der Prüfarzt den Patienten für ungeeignet hält, an dieser Studie teilzunehmen.