A ZL-85FA tabletták klinikai vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• 1. Önkéntes részvétel a vizsgálatban, tájékoztatott beleegyezés aláírása, jó együttműködés és képesek a követésre; 2. Életkor: >=18 éves és <=75 éves (a határértékekkel együtt, a tájékoztatott beleegyezés aláírásának napján számítva), nemre nincs korlátozás; 3. Helyileg előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatok, amelyeket hisztopatológia vagy citológia igazolt, és amelyek a szokásos kezelés során sikertelenek voltak, vagy nincs szokásos kezelési tervük, vagy jelenleg nem alkalmasak a szokásos kezelésre; 4. A dózis-emelési fázisban legalább egy értékelhető kóros elváltozásnak kell lennie; A dózis-kiterjesztési fázisban a RECIST 1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető kóros elváltozásnak kell lennie; 5. ECOG <= 1 pont; 6. Várható élettartam >= 12 hét; 7. Elegendő szervfunkció; 8. Az előző rákkal szembeni kezelések vagy műtéti beavatkozások összes akut mérgező hatása a kiindulási súlyosságra vagy az NCI-CTCAE 5.0 változat szerinti <= 1 fokozatra enyhült (kivéve a hajhullást vagy más olyan toxicitást, amelyet a kutató a beteg számára biztonságosnak ítél); 9. Szaporodásra képes nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk (hormonális vagy mechanikai fogamzásgátlás, vagy tartózkodás) 10. A vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapban; Szaporodásra képes női betegeknek, akiknél az adagolás előtt 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet végeztek, és nem szoptató betegeknek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

• 1. Ismert súlyos allergia a vizsgálati szerre vagy bármelyik segédanyagára (laktóz, mikrokristályos cellulóz, alacsony helyettesítésű hidroxipropil cellulóz, glüceril-behenát, hidroxipropil-metilcellulóz, filmbevonat előkeverék [gyomornedv oldható]); 2. Jelenleg vagy korábban más rosszindulatú daganatokkal (kivéve a teljesen kezelt bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát, helyben előrehaladott méhnyakrákot), hacsak nem végeztek gyógyító kezelést és nincs bizonyíték a visszaesésre vagy áttétre az elmúlt 5 évben; 3. Tünetes központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy tünetmentes CNS áttétek, amelyek szteroid kezelést igényelnek a vizsgálati szer első alkalmazása előtt 2 héttel. Rosszindulatú agyhártyagyulladás vagy leptomeningeális terjedésben szenvedő alanyok; 4. A vizsgálati szer első alkalmazása előtt 4 héten belül utolsó szisztémás daganatellenes kezelést (kemoterápia, célzott terápia, immunterápia, biológiai szerek stb.) kapott, mitomicinnal vagy nitrozaminokkal 6 héten belül, és kis molekulatömegű célzott gyógyszereket a vizsgálati szer első alkalmazása előtt 2 héten belül vagy az ismert gyógyszer 5 felezési idején belül (attól függően, amelyik hosszabb); Helyi palliatív sugárkezelés a vizsgálati szer első alkalmazása előtt 2 héten belül; Az endokrin terápia utolsó alkalmazása a vizsgálati szer első alkalmazása előtt 2 héten belül történt (kivéve a metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákos betegek számára szükséges gyógyszeres kasztráció kezelés); Kínai gyógynövényeket vagy hagyományos kínai készítményeket és egyszerű készítményeket daganatellenes indikációval a vizsgálati szer első alkalmazása előtt 2 héten belül kapott; 5. Az első alkalmazás előtt 4 héten belül súlyos fertőzésen átesett egyének, vagy akiknél aktív fertőzés miatt szükség volt szájon át vagy intravénás antibiotikum kezelésre az első alkalmazás előtt 2 héten belül; Azok az aktív tüdőtbc-s egyének, akik az első gyógyszeralkalmazás előtt megfelelő kezelésen estek át és legalább 3 hónapja abbahagyták a tuberkulózisellenes kezelést, jogosultak a bevonásra; 6. Vérátömlesztést, rekombináns humán trombopoietint, rekombináns humán interleukin-11-et, eritropoetint, granulocita kolónia-stimuláló faktort és egyéb kezeléseket kapott a vizsgálati szer első alkalmazása előtt 2 héten belül; 7. Betegek, akik szisztémás kortikoszteroidot (prednizolon>10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózisú hasonló gyógyszereket, több mint 4 napon át folyamatosan alkalmazva) vagy más immunszuppresszív kezelést kaptak az első alkalmazás előtt 14 napon belül; Kivéve a következő helyzeteket: helyi, szemészeti, ízületi, orrnyálkahártyán keresztüli és inhalált kortikoszteroidokkal történő kezelés, valamint a kontrasztanyagokhoz hasonló kortikoszteroidokkal történő rövid távú megelőző kezelés.

  8. Kontrollálhatatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek vannak, beleértve:

  1. Az első gyógyszeralkalmazás előtt 6 hónapon belül New York-i Szív Egyesület (NYHA) II. fokozatú vagy annál súlyosabb kongesztív szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus vagy szűrés során kezelést igénylő szívritmuszavar, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)<50%;
  2. Primér kardiomiopátia (például dilatatív kardiomiopátia, hypertrophiás kardiomiopátia, aritmiás jobb kamrai kardiomiopátia, restriktív kardiomiopátia és differenciálatlan kardiomiopátia);
  3. Egyéb szív- és érrendszeri betegségek, amelyeket a kutatók alkalmatlannak ítéltek a bevonásra.

  9. Kontrollálhatatlan elektrolit egyensúlyzavarok, amelyek befolyásolhatják a QTc gyógyszerek hatékonyságát, de az intervenciós terápia utáni újratesztelés megengedett; 10. Azok, akik általános érzéstelenítést igénylő nagyobb műtéten estek át vagy nem vonultak ki más klinikai vizsgálatokból az első alkalmazás előtt 4 héten belül; A bevonás előtt 2 héten belül a beteg olyan műtéten esett át, amely helyi érzéstelenítést/epidurális érzéstelenítést igényelt, és még nem gyógyult fel (kivéve szövetbiopszia); 11. A következő klinikailag jelentős aktív fertőzések, beleértve a hepatitis B-t (HBV) és a hepatitis C-t (HCV). Aktív hepatitis B definíciója: HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív alanyok, akiknél a HBV DNS magasabb, mint a detektálási alsó határérték (azaz az egyes kutatóközpontok laboratóriumában a normál érték felső határa), ha antivirális kezelés után elérik a HBV DNS negatív szintjét és legalább 2 héttel az első alkalmazás előtt antivirális gyógyszereket kapnak, azok, akik a vizsgálat ideje alatt is folytatni kívánják a hepatitis B vírus elleni kezelést, bevonhatók. Aktív hepatitis C definíciója: HCV antitest pozitív egyének, akiknél a HCV RNS magasabb, mint a detektálási alsó határérték (a normál érték felső határa). Treponema pallidum antitest (TP Ab) pozitív és szifilisz nem-specifikus antitest-titer (RPR) pozitív; 12. Immunhiányos betegség anamnézise, beleértve pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest tesztet, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetés anamnézise; 13. Nyelési nehézségekkel, krónikus hasmenéssel vagy szájon át történő felszívódási zavarral küzdő betegek; 14. Vérzékenységi hajlamú betegek (például aktív gyomorfekély, közelmúltbeli vérzéses agyi érkatasztrófa [a szűrés előtt 6 hónapon belül], proliferatív diabéteszes retinopathia); 15. A bevonás első 4 hetében részt vett más intervenciós klinikai vizsgálatokban; 16. Egyéb súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai rendellenességek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy a vizsgálati szer alkalmazásával járó kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálat eredményeit, valamint egyéb olyan helyzetek, amikor a kutató a beteget alkalmatlannak ítéli a jelen vizsgálatban való részvételre.