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Étude clinique sur la sécurité et l'efficacité de la stimulation par interférence temporelle dans le traitement de l'aphasie post-AVC

20 mars 2026 mis à jour par: hupanpan, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Les troubles neurologiques englobent une grande variété de maladies, y compris les troubles congénitaux et neurodéveloppementaux, les maladies cérébrovasculaires et neurodégénératives, les infections du système nerveux, les maladies neuro-immunes, les troubles neuromusculaires ou du système nerveux périphérique, les traumatismes et les affections neurologiques liées aux tumeurs, avec des manifestations symptomatiques diverses. L'étiologie, les symptômes et l'évolution de ces troubles varient considérablement, affectant gravement la santé humaine et le développement social, et sont devenus un enjeu mondial majeur de santé publique. Certains troubles neurologiques peuvent entraîner un handicap à vie ou des taux de mortalité élevés, tandis que d'autres restent mal compris, manquant de traitements ou de remèdes efficaces.

L'aphasie post-AVC (APA) est un trouble du langage acquis causé par des lésions ischémiques ou hémorragiques du système nerveux central. Ses manifestations cliniques sont diverses, pouvant affecter le discours spontané, la compréhension auditive, la répétition, la dénomination, la lecture et l'écriture, entre autres aspects. Les statistiques indiquent que plus de 16 millions de personnes dans le monde souffrent d'un AVC chaque année, avec environ 38 % des survivants présentant une aphasie. Le pronostic de cette condition est préoccupant, car plus de 40 % des patients présentent encore des troubles du langage significatifs un an après l'AVC, certains faisant même face à des effets à vie. La grande population de patients, les barrières de communication importantes et le mauvais pronostic réduisent gravement la qualité de vie des patients, augmentant considérablement leur risque de troubles émotionnels tels que la dépression et l'isolement social. Cela représente un défi substantiel pour les soins familiaux et les systèmes de santé publique. Par conséquent, le développement d'approches thérapeutiques nouvelles, non invasives et efficaces revêt une importance scientifique et sociétale considérable.

La technologie de stimulation par interférence temporelle (TI) représente une avancée majeure pour réaliser une stimulation cérébrale profonde non invasive. Cette technologie est basée sur le phénomène d'interférence, utilisant deux paires d'électrodes de surface pour appliquer simultanément des stimuli d'ondes sinusoïdales à 2 kHz et 2,01 kHz. Deux régions corticales sont exposées à des champs électriques de 2 kHz ou 2,01 kHz, et un champ électrique d'interférence est généré dans la région cérébrale où ces deux champs se chevauchent, avec son enveloppe oscillant à 10 Hz. Cette technologie a déjà été appliquée dans le traitement de conditions telles que la dépression, la maladie de Parkinson et les troubles de la conscience. L'objectif principal de cette étude est d'explorer les effets de l'intervention par TI sur les régions cérébrales profondes, en particulier sur les réseaux et fonctions cérébraux liés au moteur et au non-moteur chez les patients atteints de troubles neurologiques, notamment l'aphasie post-AVC. Cette recherche vise à fournir une approche nouvelle potentielle pour améliorer les symptômes cliniques de ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude prévoit de recruter 40 patients atteints de troubles neurologiques et de les répartir aléatoirement soit dans un groupe de traitement par stimulation réelle, soit dans un groupe de traitement par stimulation factice (20 patients par groupe). Le groupe de traitement par stimulation réelle recevra un traitement utilisant la technologie de stimulation par interférence temporelle (TIS). Les fréquences de courant prévues sont de 1400 Hz et 1430 Hz. La durée de stimulation est de 30 minutes ; administrée une fois par jour pendant 10 jours consécutifs. Le groupe témoin recevra une stimulation factice. Le groupe de stimulation factice aura le même placement d'électrodes, la même intensité de courant et les mêmes réglages de fréquence que le groupe TIS, mais sans provoquer d'effets physiologiques. La randomisation sera effectuée pour aveugler à la fois les patients et les évaluateurs. L'ordre des cibles de stimulation sera randomisé entre les sujets, tandis que l'ordre des cibles de stimulation pour un même sujet restera cohérent tout au long du traitement. Le traitement sera administré pendant 10 jours consécutifs. Les deux groupes recevront soit une stimulation réelle, soit une stimulation factice, associée simultanément à une orthophonie standard (SLT). Les indicateurs d'observation seront les changements de scores entre le début et après le traitement, ainsi qu'au suivi, sur les évaluations suivantes : Batterie d'aphasie de l'Ouest (WAB, incluant fluidité et contenu informatif), Batterie d'aphasie chinoise (ABC, comprenant discours spontané, compréhension auditive, répétition, dénomination, lecture, écriture, fonctions structurelles et spatiales, application et calcul), Test de fluidité verbale (VFT), Manuel d'évaluation du langage (incluant répétition auditive de vrais mots, dénomination d'images, répétition auditive de non-mots, lecture de mots, appariement verbe-nom-image, écriture), Mini-examen de l'état mental (MMSE), Évaluation cognitive de Montréal (MoCA), échelle des activités de la vie quotidienne (ADL), échelle de dépression de Hamilton (HAMD), échelle d'anxiété de Hamilton (HAMA), stades de récupération de l'AVC selon Brunnstrom, et évaluation simplifiée de la fonction motrice de Fugl-Meyer (FMA).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Diagnostic d'aphasie post-AVC ;
  • Droitier ;
  • Locuteur natif du chinois avec compréhension du mandarin ;
  • Âgé de 18 à 80 ans ;
  • Données d'évaluation et d'imagerie pertinentes complètes ;
  • Consentement éclairé obtenu du patient et de sa famille.

Critères d'exclusion :

  • Atteinte cérébelleuse dans la lésion de l'AVC, et imagerie incomplète des structures cérébelleuses ;
  • Dysarthrie sévère ;
  • Épilepsie concomitante avec crises occasionnelles ;
  • Stimulateur cardiaque implanté ou stimulateur cérébral profond ;
  • Antécédents de résection de tissu cérébral pour lésions antérieures telles que tumeurs cérébrales ou abcès cérébraux ;
  • Autres troubles psychiatriques sévères.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: stimulation réelle
La stimulation par interférence temporelle (TI) sera appliquée pour le traitement ; les fréquences de courant seront réglées à 1400 Hz et 1430 Hz ; la durée de stimulation sera de 30 minutes par séance, une fois par jour pendant 10 jours consécutifs. Pendant la stimulation, ils ont suivi simultanément une orthophonie standardisée (SLT).
Autre: stimulation par interférence temporelle
La fréquence d'enveloppe du TIS utilisé est fixée à 30 Hz, tandis que les fréquences de courant sont prévues à 1400 Hz et 1430 Hz. En raison de la variabilité individuelle de la sensibilité au TIS, nous prévoyons d'apporter les ajustements nécessaires à la fréquence ou à la durée de la stimulation pendant le processus de traitement. Pour le mode de stimulation continue du TIS, le protocole suit le consensus de contrôle postopératoire des experts chinois en stimulation cérébrale profonde pour les troubles neurologiques. Le placement des électrodes adhère au système international d'électrodes EEG 10-10, avec les paramètres de stimulation (positions des électrodes et paramètres de courant) déterminés sur la base de la méthode d'optimisation TIS proposée par l'équipe du projet. Les contraintes sont les suivantes : le courant total sur toutes les électrodes doit être inférieur à 10 mA, et le courant maximum pour toute électrode unique est limité à 2,5 mA. Le temps de montée en puissance de la stimulation est fixé à 30 secondes. La cible de stimulation pour ce projet est basée sur la localisation par IRM.
Comportemental: orthophonie
L'orthophonie (SLT) a été réalisée par un orthophoniste certifié, fournissant une rééducation langagière standardisée pendant 40 minutes par jour, comprenant 30 minutes de SLT synchronisée avec TI. Sur la base des résultats des évaluations langagières des patients, l'orthophoniste a élaboré et mis en œuvre un plan de traitement de rééducation individualisé. Les principales méthodologies de rééducation comprenaient des exercices d'articulation, la stimulation phonémique, la thérapie de stimulation de Schuell, la thérapie d'intonation mélodique, des exercices de dénomination d'objets, la pratique de la lecture de mots et la pratique de la conversation situationnelle.
Comparateur factice: stimulation factice
Dans la condition simulée, la TI a été délivrée uniquement pendant les périodes de montée et de descente (15 et 15 s) ; aucun courant n'a été délivré pendant les 30 minutes d'intervention. Les participants recevront une TI simulée une fois par jour pendant 10 jours. Pendant la stimulation, ils ont simultanément suivi une orthophonie standardisée (SLT).
Autre: stimulation par interférence temporelle
La fréquence d'enveloppe du TIS utilisé est fixée à 30 Hz, tandis que les fréquences de courant sont prévues à 1400 Hz et 1430 Hz. En raison de la variabilité individuelle de la sensibilité au TIS, nous prévoyons d'apporter les ajustements nécessaires à la fréquence ou à la durée de la stimulation pendant le processus de traitement. Pour le mode de stimulation continue du TIS, le protocole suit le consensus de contrôle postopératoire des experts chinois en stimulation cérébrale profonde pour les troubles neurologiques. Le placement des électrodes adhère au système international d'électrodes EEG 10-10, avec les paramètres de stimulation (positions des électrodes et paramètres de courant) déterminés sur la base de la méthode d'optimisation TIS proposée par l'équipe du projet. Les contraintes sont les suivantes : le courant total sur toutes les électrodes doit être inférieur à 10 mA, et le courant maximum pour toute électrode unique est limité à 2,5 mA. Le temps de montée en puissance de la stimulation est fixé à 30 secondes. La cible de stimulation pour ce projet est basée sur la localisation par IRM.
Comportemental: orthophonie
L'orthophonie (SLT) a été réalisée par un orthophoniste certifié, fournissant une rééducation langagière standardisée pendant 40 minutes par jour, comprenant 30 minutes de SLT synchronisée avec TI. Sur la base des résultats des évaluations langagières des patients, l'orthophoniste a élaboré et mis en œuvre un plan de traitement de rééducation individualisé. Les principales méthodologies de rééducation comprenaient des exercices d'articulation, la stimulation phonémique, la thérapie de stimulation de Schuell, la thérapie d'intonation mélodique, des exercices de dénomination d'objets, la pratique de la lecture de mots et la pratique de la conversation situationnelle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Batterie d'aphasie du chinois (ABC, comprenant le discours spontané, la compréhension auditive, la répétition, la dénomination, la lecture, l'écriture, les fonctions structurelles et spatiales, l'application et le calcul)
Délai: Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Le déficit linguistique a été évalué par le même orthophoniste professionnel en utilisant la Batterie d'Aphasie Chinoise (ABC). Le test multidimensionnel comprend quatre sous-types, incluant le discours spontané (entretien semi-standardisé, évaluation de la fluidité et des informations du discours ; score total 20 points), la compréhension auditive (questions par oui ou non, tâche d'appariement d'images auditives et instructions verbales ; score total 230 points), la répétition (mots et phrases ; score total 100 points), la dénomination (objets simples, couleurs, images et situations ; score total 80 points), les fonctions structurelles et spatiales (dessiner l'image ; score total 19 points), l'application (score total 30 points) et le calcul (score total 20 points). Le score combiné est utilisé pour calculer un quotient d'aphasie (AQ) reflétant la gravité globale des troubles du langage. Les patients avec un AQ inférieur à 93,8 points étaient considérés comme aphasiques.
Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Test de fluidité verbale (VFT)
Délai: Baseline ; 10 jours ; suivi à un mois
Le test de fluence verbale (VFT) est un outil d'évaluation cognitive utilisé pour évaluer la production du langage et les fonctions exécutives, où les individus génèrent des mots selon des critères spécifiques dans un délai d'une minute. Le score total reflète le nombre de mots acceptables produits : pour la fluence phonémique, les participants génèrent des mots commençant par une lettre spécifique, tandis que pour la fluence sémantique, ils énumèrent des mots appartenant à une catégorie désignée ; les scores varient généralement de 0 à 60, les scores plus élevés indiquant une meilleure fluence verbale et fonction cognitive.
Baseline ; 10 jours ; suivi à un mois
Batterie d'aphasie de Western (WAB, comprenant la fluidité et le contenu de l'information)
Délai: Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
La Batterie de l'Aphasie de l'Ouest (WAB) est un outil d'évaluation complet conçu pour évaluer les capacités linguistiques des personnes atteintes d'aphasie, mesurant divers aspects de la communication verbale, y compris la fluidité et le contenu informatif. Le score total de la WAB varie de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction linguistique globale et une aphasie moins sévère. Plus précisément, la fluidité évalue la facilité et le débit de la parole, tandis que le contenu informatif évalue la signification et la pertinence de la production verbale.
Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Manuel d'évaluation du langage (incluant la répétition auditive de mots vrais, la dénomination d'images, la répétition auditive de non-mots, la lecture de mots, l'appariement verbe-nom-image et l'écriture)
Délai: Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Le Manuel d'Évaluation du Langage, développé par l'Université de Hong Kong, est un outil d'évaluation complet qui évalue divers aspects de la fonction langagière, y compris la Répétition Auditive de Vrais Mots, la Dénomination d'Images, la Répétition Auditive de Non-Mots, la Lecture de Mots, l'Appariement Verbe-Nom-Image et l'Écriture. Chaque dimension de l'évaluation contribue à un score global, avec la Répétition Auditive de Vrais Mots, la Dénomination d'Images, la Répétition Auditive de Non-Mots et la Lecture de Mots contribuant chacun jusqu'à 10 points ; l'Appariement Verbe-Nom-Image contribuant jusqu'à 15 points ; et la composante Écriture contribuant un maximum de 15 points, ce qui donne un score total possible de 70. Des scores plus élevés indiquent de meilleures capacités langagières, reflétant des compétences de communication améliorées à travers les modalités évaluées. Ce manuel constitue une ressource essentielle dans les contextes cliniques et de recherche, fournissant des informations précieuses sur les capacités linguistiques des personnes atteintes de troubles du langage, facilitant des interventions adaptées.
Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Délai: Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Le nom complet du MMSE est l'examen de l'état mental minimal, et l'échelle se compose de 30 sujets, incluant les sept aspects suivants : orientation temporelle, orientation spatiale, mémoire immédiate, attention et calcul, mémoire différée, langage, espace visuel. Un point est attribué pour chaque question correctement répondue lors de l'évaluation MMSE. Si le sujet donne une mauvaise réponse ou ne connaît pas la réponse, il/elle reçoit un score de 0, l'étendue du score de l'échelle étant de 0 à 30 points. Plus le score est élevé, mieux c'est.
Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Le test de dépistage de la déficience cognitive de Montréal (MoCA) est un outil d'évaluation cognitive largement utilisé, conçu pour aider à identifier les troubles cognitifs légers. L'outil est noté sur un total de 30 points, avec une évaluation répartie sur plusieurs dimensions, notamment l'attention (5 points), la mémoire (5 points), le langage (6 points), les capacités visuospatiales (5 points), les fonctions exécutives (5 points) et l'abstraction (2 points), ainsi que l'orientation (6 points). Sur cette échelle, des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement cognitif, avec une plage de notation allant de 0 (indiquant une déficience cognitive sévère) à 30 (reflétant une fonction cognitive normale). Cette évaluation fournit aux cliniciens un moyen pratique et efficace d'évaluer l'état cognitif d'un patient, facilitant ainsi des interventions diagnostiques et thérapeutiques ultérieures.
Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Stades de récupération motrice de Brunnström
Délai: Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Les stades de récupération motrice de Brunnstrom sont un outil d'évaluation spécialement conçu pour évaluer la récupération de la fonction motrice chez les patients victimes d'un accident vasculaire cérébral, décrivant la progression de la récupération motrice à travers sept stades distincts. Chaque stade reflète les capacités fonctionnelles et la récupération neurologique associée. Le système de notation dans l'approche Brunnstrom n'attribue pas un score total numérique comme le font d'autres évaluations standardisées ; il catégorise plutôt la récupération du patient en stades allant du stade I (flaccidité, aucun mouvement volontaire) au stade VII (fonction motrice normale). Lorsque les patients progressent du stade I au stade VII, ils démontrent des niveaux croissants de contrôle volontaire, de coordination et d'habileté dans l'exécution des mouvements, indiquant une meilleure récupération motrice. Ainsi, bien qu'il n'y ait pas de plage de notation fixe, l'avancement à travers les sept stades signifie une amélioration de la fonction motrice et de la récupération après un AVC, servant de cadre crucial pour les cliniciens afin de guider les interventions de réadaptation.
Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Échelle d'évaluation de Fugl-Meyer (FMA)
Délai: Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
L'évaluation Fugl-Meyer (FMA) est un outil d'évaluation complet et largement utilisé pour évaluer la fonction motrice, la fonction sensorielle, l'équilibre et la fonction articulaire chez les personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres affections neurologiques. Le score total du FMA est de 226 points, répartis entre plusieurs domaines : la fonction motrice (membre supérieur) obtient un maximum de 66 points, la fonction motrice (membre inférieur) obtient un maximum de 34 points, la fonction sensorielle obtient un maximum de 24 points, l'équilibre obtient un maximum de 14 points, et la fonction articulaire et la douleur obtiennent 8 points. De plus, il existe une évaluation des réflexes avec un maximum de 14 points, contribuant au score global. Des scores plus élevés indiquent une meilleure récupération motrice et sensorielle, le score minimum étant de 0, représentant une perte fonctionnelle complète. Cette évaluation constitue un outil essentiel pour les cliniciens afin d'évaluer les progrès de la récupération et de planifier des interventions de réadaptation appropriées pour les patients après un accident vasculaire cérébral ou une blessure similaire.
Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAMA)
Délai: Référence; 10 jours; suivi à un mois
L'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) est un outil d'évaluation administré par un clinicien utilisé pour quantifier la sévérité des symptômes d'anxiété chez les patients. L'échelle comprend 14 items, chacun se concentrant sur différentes dimensions de l'anxiété, incluant l'anxiété psychique (agitation mentale et détresse psychologique) et l'anxiété somatique (symptômes physiques). Le score total varie de 0 à 56, les scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes d'anxiété : un score de 0-17 représente une anxiété légère, 18-24 indique une anxiété modérée, et 25-56 signifie une anxiété sévère. La HAM-A fournit une méthode structurée pour que les cliniciens évaluent les niveaux d'anxiété au fil du temps, facilitant la planification du traitement et le suivi de la réponse du patient aux interventions thérapeutiques.
Référence; 10 jours; suivi à un mois
Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD)
Délai: Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD) est un outil largement utilisé, administré par un clinicien, conçu pour évaluer la sévérité de la dépression chez les individus. Le score total peut varier selon la version spécifique de l'échelle utilisée, la version la plus courante contenant 17 items, donnant un score total allant de 0 à 54, où des scores plus élevés reflètent des symptômes dépressifs plus sévères. L'échelle couvre plusieurs dimensions de la dépression, y compris l'humeur, la culpabilité, les idées suicidaires, l'insomnie, le travail et les activités, le ralentissement psychomoteur, l'agitation, l'anxiété, la perte de poids, la prise de conscience et les symptômes somatiques, chaque item étant noté sur une échelle de 0 à 4 ou de 0 à 2, selon la sévérité du symptôme. Un score de 0-7 indique généralement l'absence de dépression, 8-13 indique une dépression légère, 14-18 indique une dépression modérée, et des scores supérieurs à 18 suggèrent une dépression sévère. Le HAMD est essentiel pour que les cliniciens évaluent la sévérité de la dépression, facilitent la planification du traitement et surveillent les changements dans l'état dépressif d'un patient.
Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Mesures IRM
Délai: Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois
Les données de résonance magnétique multimodales ont été acquises, incluant la résonance magnétique de phase structurelle et la résonance magnétique à l'état de repos.
Ligne de base ; 10 jours ; suivi à un mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2026

Première publication (Réel)

16 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AHMU-TI-PSA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Six mois après la fin de l'étude, il peut être obtenu par e-mail avec le consentement du chercheur.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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