Psilocybine Champignon Entier pour le Traitement du Trouble Obsessionnel-Compulsif. (Mushroom-OCD)

Critères d'inclusion :

• Âgé de 18 ans ou plus
• Diagnostic de TOC (DSM-5) basé sur un entretien diagnostique utilisant la version de recherche de l'Entretien Clinique Structuré pour le DSM-5 (SCID).
• Sévérité au moins modérée : score à l'Échelle d'obsession-compulsion de Yale-Brown (YBOCS) ≥16.
• Échec d'au moins un traitement adéquat conforme aux recommandations.
• Considéré apte à vivre de manière autonome

• Les sujets doivent cesser d'utiliser l'un des produits sur ordonnance, en vente libre (OTC) ou compléments alimentaires suivants au moins deux semaines avant le début du traitement en double aveugle :

  • Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), de l'UGT1A10 et de l'UGT1A9

  • Autres traitements actifs du TOC (thérapie cognitivo-comportementale [TCC] ou autre psychothérapie ; traitements par dispositifs électriques ou magnétiques ; traitements pharmacologiques tels que les antidépresseurs (par ex., ISRS, IRSN, IMAO, ATC, bloqueurs 5HT2, NERI, etc.), lithium, antipsychotiques, antagonistes des 5-HT2 comme la pimavansérine, et médicaments agissant sur le système glutamatergique)

    * Notez que la fluoxétine doit être arrêtée au moins 6 semaines avant le début du traitement en double aveugle.

  • Agonistes des 5HT2 (par ex., éfavirenz, lorcasérine), qui peuvent modifier la réponse à la psilocybine
  • Compléments alimentaires agissant sur la sérotonine (par ex., 5-hydroxy-tryptophane, millepertuis) en raison du risque potentiel d'interaction avec la psilocybine et d'augmentation des risques pour la sécurité

Critères d'exclusion :

• Trouble lié à l'usage de substances actif concomitant, ou antécédents personnels de psychose.
• Antécédents de psychose chez les parents au premier degré déterminés par l'Entretien familial pour les études génétiques (FIGS)32
• Maladie médicale basée sur l'examen physique et les analyses sanguines de routine pouvant compliquer la sécurité cardiovasculaire ou le métabolisme ou l'excrétion du médicament. Exemples incluant : 1) Affections cardiovasculaires : antécédents d'AVC, d'infarctus du myocarde, hypertension non contrôlée (tension artérielle au repos >140/90 mmHg), tachycardie (fréquence cardiaque au repos >100 battements par minute), intervalle QT allongé corrigé par la formule de Fridericia (QTcF ; intervalle >450 msec), participants avec une valvulopathie existante, ou arythmie cliniquement significative (<1 an avant la signature du CIF) ; 2) Affections métaboliques : les sujets diabétiques doivent avoir un schéma thérapeutique stable pour le diabète et aucun antécédent d'acidocétose diabétique, de coma hyperglycémique, ou d'épisodes hypoglycémiques avec glycémie inférieure à 54 mg/dL dans les 3 mois précédant la ligne de base, et glycémie à jeun >70 mg/dL à la ligne de base ; 3) Insuffisance rénale sévère : DFGe <45 mL/min/1.73 m²) ; et Insuffisance hépatique : classes B et C de Child-Pugh.
• Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) instable ou apnée du sommeil sévère
• Insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative, selon l'appréciation clinique d'un médecin de l'étude
• QTc à l'ECG ≥ 450 msec
• Comorbidité psychiatrique pouvant représenter un risque aigu pour leur propre sécurité ou celle d'autrui, y compris des antécédents de trouble bipolaire (I ou II) chez le participant ou un parent au premier degré, ainsi que tout antécédent familial de psychose.
• Les sujets ne doivent pas nécessiter de sédatifs, narcotiques ou neuroleptiques de manière régulière. Tout médicament de ce type qu'ils ont pris doit avoir été arrêté suffisamment longtemps pour permettre son élimination et un sevrage sûr avant le début de l'administration du médicament de l'étude. Le temps spécifique requis dépendra du médicament que le patient recevait précédemment.
• Participantes enceintes, allaitantes, planifiant une grossesse, ou participants planifiant de donner du sperme dans les trois mois suivant la dernière administration du médicament de l'étude.
• Participants en âge de procréer ou participants dont le partenaire est en âge de procréer et ayant des rapports sexuels pouvant entraîner une grossesse, refusant/incapables de pratiquer une contraception hautement efficace médicalement acceptable (double barrière, contraceptifs pharmacologiques oraux et injectables, ou chirurgicaux tels que vasectomie ou occlusion tubaire bilatérale) pendant l'étude et jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament de l'étude.
• Tentative de suicide dans les 12 mois précédant l'inclusion
• Toute condition pour laquelle l'IRM est contre-indiquée, à la discrétion d'un investigateur de l'étude ou du technicien IRM, incluant : Pacemakers et défibrillateurs ; valves cardiaques artificielles non compatibles IRM ; tout métal dans la tête, la moelle épinière, les yeux ou la poitrine ; tout dispositif électrique tel qu'implants cochléaires, stimulateurs nerveux, stimulateurs cérébraux profonds, pacemaker gastrique, ou pompes à insuline ou analgésiques ; clips d'anévrisme ; implants ferreux (c'est-à-dire non en alliage de titane) dans n'importe quelle partie du corps.

• Utilisation dans la semaine précédant le dépistage de drogues d'abus telles que listées dans le guide des ressources sur les drogues d'abus de la DEA du DOJ américain actuel, incluant :

  • Cannabinoïdes (marijuana, cannabinoïdes synthétiques)
  • Stimulants (amphétamine, cocaïne, méthamphétamine, méthylphénidate, modafinil)
  • Opioïdes (naturels et synthétiques),
  • Sédatifs (benzodiazépines, barbituriques, GHB, zolpidem, zaléplon, zopiclone)
  • Hallucinogènes (DMT, ibogaïne, LSD, MDMA, psilocybine, psilocine, PSP)
• Poids inférieur à 45 kg
• Allergie ou intolérance significative au chocolat ou au cacao