Psilocibina de Hongo Entero para el Tratamiento del Trastorno Obsesivo-Compulsivo. (Mushroom-OCD)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 años o más.
• Presentar TOC (según DSM-5) confirmado mediante entrevista diagnóstica utilizando la Entrevista Clínica Estructurada para DSM-5 Versión de Investigación (SCID).
• Gravedad al menos moderada: puntuación en la Escala Yale-Brown de Obsesiones y Compulsiones (YBOCS) ≥16.
• Haber fracasado al menos un ensayo adecuado de tratamiento acorde a las guías.
• Considerado seguro para la vida independiente.

• Los sujetos deben suspender el uso de cualquiera de los siguientes productos con receta, de venta libre (OTC) o suplementos nutricionales al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento doble ciego:

  • Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), UGT1A10 y UGT1A9.

  • Otros tratamientos activos para el TOC (terapia cognitivo-conductual [TCC] u otra psicoterapia; tratamientos con dispositivos eléctricos o magnéticos; tratamientos farmacológicos como medicamentos antidepresivos (por ejemplo, ISRS, IRSN, IMAO, ATC, bloqueadores de 5HT2, IRNE, etc.), litio, fármacos antipsicóticos, antagonistas de 5-HT2 como la pimavanserina y medicamentos de acción glutamatérgica).

    * Nota: la fluoxetina debe suspenderse al menos 6 semanas antes de iniciar el tratamiento doble ciego.

  • Agonistas de 5HT2 (por ejemplo, efavirenz, lorcaserina), que pueden alterar la respuesta a la psilocibina.
  • Suplementos dietéticos que actúan sobre la serotonina (por ejemplo, 5-hidroxitriptófano, hierba de San Juan) debido al potencial de interacción con la psilocibina y al aumento de los riesgos de seguridad.

Criterios de exclusión:

• Trastorno por consumo de sustancias activo concurrente o antecedentes personales de psicosis.
• Antecedentes de psicosis en familiares de primer grado, determinados mediante la Entrevista Familiar para Estudios Genéticos (FIGS)32.
• Enfermedad médica, basada en el examen físico y análisis de sangre de rutina, que pueda complicar la seguridad cardiovascular o el metabolismo o excreción del fármaco. Ejemplos incluyen: 1) Afecciones cardiovasculares: antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio previo, hipertensión no controlada (presión arterial en reposo >140/90 mmHg), taquicardia (frecuencia cardíaca en reposo >100 latidos por minuto), intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF; intervalo >450 mseg) alargado, participantes con enfermedad valvular cardíaca existente o arritmia clínicamente significativa (<1 año antes de firmar el CIF); 2) Afecciones metabólicas: los sujetos con diabetes deben tener un régimen de tratamiento estable para la diabetes y sin antecedentes de cetoacidosis diabética, coma hiperglucémico o episodios hipoglucémicos con glucosa por debajo de 54 mg/dL en los 3 meses previos al inicio, y glucosa en ayunas >70 mg/dL al inicio; 3) Deterioro renal grave: TFGe <45 mL/min/1.73 m²); e Insuficiencia hepática: Clases B y C de Child-Pugh.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) inestable o apnea del sueño grave.
• Deterioro renal o hepático clínicamente significativo, según el criterio clínico de un médico del estudio.
• QTc en el ECG ≥ 450 mseg.
• Comorbilidad psiquiátrica que pueda representar un riesgo agudo para su propia seguridad o la de otros, incluidos antecedentes de trastorno bipolar (I o II) en el participante o en un familiar de primer grado, así como cualquier antecedente familiar de psicosis.
• Los sujetos no pueden requerir medicamentos sedantes, narcóticos o neurolépticos de forma regular. Cualquiera de estos medicamentos que hayan tomado debe haberse suspendido con suficiente antelación para permitir su eliminación y retirada segura antes de comenzar la administración del fármaco del estudio. El tiempo específico requerido dependerá del medicamento que el paciente recibía previamente.
• Participantes que estén embarazadas, en período de lactancia, planeen un embarazo o planeen donar esperma dentro de los tres meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Participantes con potencial de gestación o participantes con parejas con potencial de gestación que mantengan relaciones sexuales que podrían resultar en embarazo y no estén dispuestos/no puedan practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos médicamente aceptables (doble barrera, anticonceptivos farmacológicos orales e inyectables, o quirúrgicos como vasectomía u oclusión tubárica bilateral) durante el estudio y hasta tres meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Intento de suicidio dentro de los 12 meses previos al reclutamiento.
• Cualquier condición para la cual la resonancia magnética esté contraindicada, a criterio de un investigador del estudio o del técnico de resonancia magnética, incluyendo: Marcapasos y desfibriladores; válvulas cardíacas artificiales que no sean seguras para resonancia magnética; cualquier metal en la cabeza, médula espinal, ojos o pecho; cualquier dispositivo eléctrico como implantes cocleares, estimuladores nerviosos, estimuladores cerebrales profundos, marcapasos gástricos o bombas de insulina o de analgesia; clips para aneurismas; implantes ferrosos (es decir, no de aleación de titanio) en cualquier parte del cuerpo.

• Uso, dentro de la semana previa al cribado, de drogas de abuso según se enumeran en la Guía de Recursos de Drogas de Abuso de la DEA del Departamento de Justicia de EE. UU. actual, incluyendo:

  • Cannabinoides (marihuana, cannabinoides sintéticos).
  • Estimulantes (anfetamina, cocaína, metanfetamina, metilfenidato, modafinilo).
  • Opioides (naturales y sintéticos).
  • Sedantes (benzodiacepinas, barbitúricos, GHB, zolpidem, zaleplón, zopiclona).
  • Alucinógenos (DMT, ibogaína, LSD, MDMA, psilocibina, psilocina, PSP).
• Peso inferior a 45 kg.
• Alergia o intolerancia significativa al chocolate o al cacao.