Psilocybin-Ganzpilz zur Behandlung der Zwangsstörung. (Mushroom-OCD)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre und älter
• Diagnostizierte Zwangsstörung (DSM-5) basierend auf einem diagnostischen Interview mit der Structured Clinical Interview for DSM-5 Research Version (SCID).
• Mindestens mittelschwere Ausprägung: Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) Score ≥16.
• Mindestens ein adäquater Versuch einer leitliniengerechten Behandlung war erfolglos.
• Als sicher für ein eigenständiges Leben eingestuft

• Probanden müssen die Einnahme folgender verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier (OTC) Produkte oder Nahrungsergänzungsmittel mindestens zwei Wochen vor Beginn der doppelblinden Behandlung beenden:

  • Monoaminoxidase (MAOI)-, UGT1A10- und UGT1A9-Inhibitoren

  • Andere aktive Zwangsstörungsbehandlungen (kognitive Verhaltenstherapie [KVT] oder andere Psychotherapie; elektrische oder magnetische Gerätebehandlungen; pharmakologische Behandlungen wie Antidepressiva (z.B. SSRIs, SNRIs, MAOIs, TCAs, 5HT2-Blocker, NERIs usw.), Lithium, Antipsychotika, 5-HT2-Antagonisten wie Pimavanserin und glutamaterg wirkende Medikamente)

    * Hinweis: Fluoxetin muss mindestens 6 Wochen vor Beginn der doppelblinden Behandlung abgesetzt werden.

  • 5HT2-Agonisten (z.B. Efavirenz, Lorcaserin), die die Reaktion auf Psilocybin beeinflussen könnten
  • Serotonin-wirkende Nahrungsergänzungsmittel (z.B. 5-Hydroxytryptophan, Johanniskraut) aufgrund möglicher Wechselwirkungen mit Psilocybin und erhöhter Sicherheitsrisiken

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Substanzgebrauchsstörung oder persönliche Vorgeschichte von Psychose.
• Vorgeschichte von Psychose bei Verwandten ersten Grades, ermittelt durch das Family Interview for Genetic Studies (FIGS)32
• Medizinische Erkrankung basierend auf körperlicher Untersuchung und Routine-Blutuntersuchung, die die kardiovaskuläre Sicherheit oder den Arzneimittelstoffwechsel oder -ausscheidung komplizieren könnte. Beispiele umfassen: 1) Kardiovaskuläre Erkrankungen: lebenslange Vorgeschichte von Schlaganfall, lebenslanger Myokardinfarkt, unkontrollierter Hypertonie (Ruheblutdruck >140/90 mmHg), Tachykardie (Ruheherzfrequenz >100 Schläge pro Minute), verlängertes nach Fridericia korrigiertes QT-Intervall (QTcF; Intervall >450 ms), Teilnehmer mit bestehender Herzklappenerkrankung oder klinisch signifikanter Arrhythmie (<1 Jahr vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung); 2) Stoffwechselerkrankungen: Teilnehmer mit Diabetes sollten ein stabiles Diabetes-Behandlungsregime haben und keine Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, hyperglykämischem Koma oder hypoglykämischen Episoden mit Glukose unter 54 mg/dL in den 3 Monaten vor der Baseline sowie Nüchternglukose >70 mg/dL bei Baseline; 3) Schwere Nierenfunktionseinschränkung: eGFR <45 mL/min/1,73 m²); und Leberversagen: Child-Pugh Klassen B und C.
• Instabile chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder schwere Schlafapnoe
• Klinisch signifikante Nieren- oder Leberfunktionseinschränkung nach klinischer Einschätzung eines Studienarztes
• EKG QTc ≥ 450 ms
• Psychiatrische Komorbidität, die ein akutes Risiko für die eigene oder die Sicherheit anderer darstellen könnte, einschließlich Vorgeschichte von bipolaren Störungen (I oder II) beim Teilnehmer oder Verwandten ersten Grades sowie jeglicher familiären Vorgeschichte von Psychose.
• Probanden dürfen keine Sedativa, Narkotika oder Neuroleptika regelmäßig benötigen. Alle diese Medikamente, die sie eingenommen haben, sollten lange genug in der Vergangenheit abgesetzt worden sein, um ihre Ausscheidung und sicheren Entzug vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments zu ermöglichen. Die erforderliche spezifische Zeit hängt von dem zuvor eingenommenen Medikament ab.
• Teilnehmerinnen, die schwanger sind, stillen, eine Schwangerschaft planen oder innerhalb von drei Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments planen, Sperma zu spenden.
• Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial oder Teilnehmer mit Partnern mit Kinderwunschpotenzial, die Geschlechtsverkehr haben, der zu einer Schwangerschaft führen könnte, sind nicht bereit/nicht in der Lage, während der Studie und bis zu drei Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments medizinisch akzeptable hochwirksame Verhütungsmethoden (Doppelbarriere, orale und injizierbare pharmakologische Kontrazeptiva oder chirurgische wie Vasektomie oder bilaterale Tubenokklusion) anzuwenden.
• Suizidversuch innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung
• Jeglicher Zustand, bei dem eine MRT kontraindiziert ist, nach Ermessen eines Studienuntersuchers oder des MRT-Technikers, einschließlich: Herzschrittmacher und Defibrillatoren; künstliche Herzklappen, die nicht MRT-sicher sind; jegliches Metall im Kopf, Rückenmark, Augen oder Brust; jegliche elektrische Geräte wie Cochlea-Implantate, Nervenstimulatoren, tiefe Hirnstimulatoren, Magenschrittmacher oder Insulin- oder Schmerzpumpen; Aneurysmenclips; ferrose (d.h. Nicht-Titan-Legierungs-)Implantate in irgendeinem Körperteil.

• Konsum innerhalb der Woche vor dem Screening von Drogen des Missbrauchs, wie in der aktuellen US DOJ DEA Drugs of Abuse Resource Guide aufgeführt, einschließlich:

  • Cannabinoide (Marihuana, synthetische Cannabinoide)
  • Stimulanzien (Amphetamin, Kokain, Methamphetamin, Methylphenidat, Modafinil)
  • Opioide (natürliche und synthetische),
  • Sedativa (Benzodiazepine, Barbiturate, GHB, Zolpidem, Zaleplon, Zopiclon)
  • Halluzinogene (DMT, Ibogain, LSD, MDMA, Psilocybin, Psilocin, PSP)
• Gewicht unter 45 kg
• Allergie oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber Schokolade oder Kakao