Psilocybina Funghi Interi per il Trattamento del Disturbo Ossessivo-Compulsivo. (Mushroom-OCD)

Criteri di inclusione:

• Età di 18 anni o superiore
• Avere DOC (DSM-5) basato su un'intervista diagnostica utilizzando la Structured Clinical Interview for DSM-5 Research Version (SCID).
• Gravità almeno moderata: punteggio Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) ≥16.
• Fallimento di almeno un adeguato ciclo di trattamento conforme alle linee guida.
• Considerato idoneo per una vita indipendente

• I soggetti devono interrompere l'uso di uno qualsiasi dei seguenti prodotti su prescrizione o da banco (OTC) o integratori alimentari almeno due settimane prima di iniziare il trattamento in doppio cieco:

  • Inibitori della monoamino ossidasi (MAOI), UGT1A10 e UGT1A9

  • Altri trattamenti attivi per il DOC (terapia cognitivo-comportamentale [CBT] o altra psicoterapia; trattamenti con dispositivi elettrici o magnetici; trattamenti farmacologici come antidepressivi (ad es., SSRI, SNRI, MAOI, TCA, bloccanti 5HT2, NERI, ecc.), litio, antipsicotici, antagonisti 5-HT2 come la pimavanserina e farmaci ad azione glutamatergica)

    * Si noti che la fluoxetina deve essere interrotta almeno 6 settimane prima di iniziare il trattamento in doppio cieco.

  • Agonisti 5HT2 (ad es., efavirenz, lorcaserin), che possono alterare la risposta alla psilocibina
  • Integratori alimentari ad azione serotoninergica (ad es., 5-idrossi-triptofano, iperico) a causa del potenziale di interazione con la psilocibina e dell'aumento dei rischi per la sicurezza

Criteri di esclusione:

• Disturbo da uso di sostanze attivo concomitante o anamnesi personale di psicosi.
• Anamnesi di psicosi tra parenti di primo grado determinata dal Family Interview for Genetic Studies (FIGS)32
• Malattia medica basata su esame fisico ed esami del sangue di routine che possa complicare la sicurezza cardiovascolare o il metabolismo o l'escrezione del farmaco. Esempi includono: 1) Condizioni cardiovascolari: anamnesi di ictus, infarto miocardico, ipertensione non controllata (pressione arteriosa a riposo >140/90 mmHg), tachicardia (frequenza cardiaca a riposo >100 battiti al minuto), intervallo QT allungato corretto con la formula di Fridericia (QTcF; intervallo >450 msec), partecipanti con cardiopatia valvolare esistente o aritmia clinicamente significativa (<1 anno prima della firma del consenso informato); 2) Condizioni metaboliche: i soggetti con diabete devono avere un regime terapeutico stabile per il diabete e nessuna anamnesi di chetoacidosi diabetica, coma iperglicemico o episodi ipoglicemici con glucosio inferiore a 54 mg/dL nei 3 mesi precedenti il basale e glucosio a digiuno >70 mg/dL al basale; 3) Insufficienza renale grave: eGFR <45 mL/min/1,73 m²); e Insufficienza epatica: Classi B e C di Child-Pugh.
• Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) instabile o apnea notturna grave
• Insufficienza renale o epatica clinicamente significativa, secondo il giudizio clinico di un medico dello studio
• QTc all'ECG ≥ 450 msec
• Comorbidità psichiatrica che possa rappresentare un rischio acuto per la propria sicurezza o quella altrui, inclusa anamnesi di disturbo bipolare (I o II) nel partecipante o in un parente di primo grado, nonché qualsiasi anamnesi familiare di psicosi.
• I soggetti non devono richiedere sedativi, narcotici o farmaci neurolettici su base regolare. Uno qualsiasi di questi farmaci che abbiano assunto deve essere stato interrotto da tempo sufficiente per consentirne l'eliminazione e la sospensione sicura prima dell'inizio della somministrazione del farmaco dello studio. Il tempo specifico richiesto dipenderà dal farmaco che il paziente assumeva precedentemente.
• Partecipanti in gravidanza, in allattamento, che pianificano una gravidanza o che pianificano di donare spermatozoi entro tre mesi dall'ultima somministrazione del farmaco dello studio.
• Partecipanti in età fertile o partecipanti con partner in età fertile che hanno rapporti che potrebbero risultare in gravidanza sono indisponibili/incapaci di praticare una contraccezione altamente efficace e clinicamente accettabile (doppia barriera, contraccettivi farmacologici orali e iniettabili o chirurgici come vasectomia o occlusione tubarica bilaterale) durante lo studio e fino a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio.
• Tentativo di suicidio nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
• Qualsiasi condizione per cui la risonanza magnetica è controindicata, a discrezione di un ricercatore dello studio o del tecnico di risonanza magnetica, inclusi: Pacemaker e defibrillatori; valvole cardiache artificiali non sicure per la risonanza magnetica; qualsiasi metallo nella testa, midollo spinale, occhi o torace; qualsiasi dispositivo elettrico come impianti cocleari, stimolatori nervosi, stimolatori cerebrali profondi, pacemaker gastrico o pompe per insulina o per il dolore; clip per aneurisma; impianti ferrosi (cioè non in lega di titanio) in qualsiasi parte del corpo.

• Uso nella settimana precedente lo screening di droghe d'abuso come elencate nella guida attuale US DOJ DEA Drugs of Abuse Resource Guide, inclusi:

  • Cannabinoidi (marijuana, cannabinoidi sintetici)
  • Stimolanti (anfetamina, cocaina, metamfetamina, metilfenidato, modafinil)
  • Oppioidi (naturali e sintetici),
  • Sedativi (benzodiazepine, barbiturici, GHB, zolpidem, zaleplon, zopiclone)
  • Allucinogeni (DMT, ibogaina, LSD, MDMA, psilocibina, psilocina, PSP)
• Peso inferiore a 45 kg
• Allergia o intolleranza significativa al cioccolato o al cacao