Psilocybine-paddenstoel voor de behandeling van obsessief-compulsieve stoornis. (Mushroom-OCD)

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• OCS (DSM-5) hebben, vastgesteld via een diagnostisch interview met de Structured Clinical Interview for DSM-5 Research Version (SCID).
• Ten minste matige ernst: Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS)-score ≥16.
• Ten minste één adequate proef met richtlijnconforme behandeling heeft gefaald.
• Wordt geacht veilig te zijn voor zelfstandig wonen

• Proefpersonen moeten het gebruik van de volgende voorgeschreven of vrij verkrijgbare (OTC) producten of voedingssupplementen ten minste twee weken voor aanvang van de dubbelblinde behandeling staken:

  • Monoamine-oxidase (MAO)-remmers, UGT1A10- en UGT1A9-remmers

  • Andere actieve OCS-behandelingen (cognitieve gedragstherapie [CGT] of andere psychotherapie; elektrische of magnetische apparaatbehandelingen; farmacologische behandelingen zoals antidepressiva (bijv. SSRI's, SNRI's, MAO-remmers, TCA's, 5HT2-blokkers, NERI's, enz.), lithium, antipsychotica, 5-HT2-antagonisten zoals pimavanserin en glutamaterge medicijnen)

    * Let op: fluoxetine moet ten minste 6 weken voor aanvang van de dubbelblinde behandeling worden gestaakt.

  • 5HT2-agonisten (bijv. efavirenz, lorcaserin), die de respons op psilocybine kunnen beïnvloeden
  • Serotonine-bevattende voedingssupplementen (bijv. 5-hydroxy-tryptofaan, sint-janskruid) vanwege mogelijke interactie met psilocybine en verhoogde veiligheidsrisico's

Exclusiecriteria:

• Gelijktijdige actieve middelenstoornis, of een persoonlijke voorgeschiedenis van psychose.
• Voorgeschiedenis van psychose bij eerstegraads familieleden zoals bepaald door de Family Interview for Genetic Studies (FIGS)32
• Medische aandoening op basis van lichamelijk onderzoek en routinematig bloedonderzoek die de cardiovasculaire veiligheid of het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel kan compliceren. Voorbeelden zijn: 1) Cardiovasculaire aandoeningen: levenslange voorgeschiedenis van beroerte, levenslange myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie (rustbloeddruk >140/90 mmHg), tachycardie (rusthartslag >100 slagen per minuut), verlengd QT-interval gecorrigeerd volgens Fridericia's formule (QTcF; interval >450 msec), deelnemers met bestaande hartklepaandoeningen, of klinisch significante aritmie (<1 jaar voor ondertekening van de ICF); 2) Metabole aandoeningen: proefpersonen met diabetes moeten een stabiel diabetesbehandelingsregime hebben en geen voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose, hyperglykemisch coma, of geen hypoglykemische episodes met glucose onder 54 mg/dL in de 3 maanden voor baseline, en nuchtere glucose >70 mg/dL bij baseline; 3) Ernstige nierinsufficiëntie: eGFR <45 mL/min/1.73 m²); en Leverfalen: Child-Pugh Klassen B en C.
• Instabiele Chronische Obstructieve Longziekte (COPD) of ernstige slaapapneu
• Klinisch significante nier- of leverinsufficiëntie, naar klinisch oordeel van een studiearts
• EKG QTc ≥ 450 msec
• Psychiatrische comorbiditeit die een acuut risico voor de eigen veiligheid of die van anderen kan vormen, waaronder voorgeschiedenis van bipolaire stoornis (I of II) bij de deelnemer of eerstegraads familielid, evenals elke familievoorgeschiedenis van psychose.
• Proefpersonen mogen geen sedativa, narcotica of neuroleptica regelmatig nodig hebben. Eventuele van deze medicijnen die ze hebben gebruikt, moeten lang genoeg geleden zijn gestopt om eliminatie en veilige onttrekking mogelijk te maken vóór aanvang van de studiebehandeling. De specifieke benodigde tijd is afhankelijk van het medicijn dat de patiënt eerder kreeg.
• Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven, een zwangerschap plannen, of van plan zijn sperma te doneren binnen drie maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
• Deelnemers met kinderwens of deelnemers met partners met kinderwens die geslachtsgemeenschap hebben die tot zwangerschap kan leiden, zijn niet bereid/niet in staat om tijdens de studie en tot drie maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel medisch aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (dubbele barrière, orale en injecteerbare farmacologische anticonceptiva, of chirurgisch zoals vasectomie of bilaterale tuba-occlusie).
• Suïcidepoging binnen de 12 maanden voor inschrijving
• Elke aandoening waarvoor MRI gecontra-indiceerd is, naar het oordeel van een studieonderzoeker of de MRI-technicus, waaronder: Pacemakers en defibrillatoren; kunsthartkleppen die niet MRI-veilig zijn; metaal in hoofd, ruggenmerg, ogen of borst; elektrische apparaten zoals cochleaire implantaten, zenuwstimulatoren, diepe hersenstimulatoren, maagpacemaker, of insuline- of pijnpompen; aneurysmaclips; ferromagnetische (d.w.z. niet-titaniumlegering) implantaten in elk deel van het lichaam.

• Gebruik binnen de week voor screening van drugs van misbruik zoals vermeld in de huidige US DOJ DEA Drugs of Abuse Resource Guide, waaronder:

  • Cannabinoïden (marihuana, synthetische cannabinoïden)
  • Stimulantia (amfetamine, cocaïne, methamfetamine, methylfenidaat, modafinil)
  • Opioïden (natuurlijke en synthetische),
  • Sedativa (benzodiazepinen, barbituraten, GHB, zolpidem, zaleplon, zopiclon)
  • Hallucinogenen (DMT, ibogaïne, LSD, MDMA, psilocybine, psilocine, PSP)
• Gewicht onder 45 kg
• Allergie of significante intolerantie voor chocolade of cacao