Psilocibina de Cogumelo Inteiro para o Tratamento do Transtorno Obsessivo-compulsivo. (Mushroom-OCD)

Critérios de Inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos
• Diagnóstico de TOC (DSM-5) com base em entrevista diagnóstica utilizando a Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-5 Versão de Investigação (SCID)
• Gravidade pelo menos moderada: pontuação na Escala Yale-Brown de Obsessões-Compulsões (YBOCS) ≥16
• Falha em pelo menos um ensaio adequado de tratamento conforme diretrizes
• Considerado seguro para vida independente

• Os participantes devem interromper o uso de qualquer um dos seguintes produtos de prescrição, de venda livre (OTC) ou suplementos nutricionais pelo menos duas semanas antes de iniciar o tratamento duplo-cego:

  • Inibidores da monoamina oxidase (IMAO), UGT1A10 e UGT1A9

  • Outros tratamentos ativos para TOC (terapia cognitivo-comportamental [TCC] ou outra psicoterapia; tratamentos com dispositivos elétricos ou magnéticos; tratamentos farmacológicos como medicamentos antidepressivos (por exemplo, ISRS, IRSN, IMAO, ATC, bloqueadores 5HT2, IRNE, etc.), lítio, fármacos antipsicóticos, antagonistas 5-HT2 como pimavanserina e medicamentos com ação glutamatérgica)

    * Nota: a fluoxetina deve ser descontinuada pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento duplo-cego.

  • Agonistas 5HT2 (por exemplo, efavirenz, lorcaserina), que podem alterar a resposta à psilocibina
  • Suplementos alimentares com ação serotoninérgica (por exemplo, 5-hidroxi-triptofano, hipericão) devido ao potencial de interação com psilocibina e aumento dos riscos de segurança

Critérios de Exclusão:

• Consumo ativo de substâncias em simultâneo ou história pessoal de psicose
• História de psicose em familiares de primeiro grau, determinada pela Entrevista Familiar para Estudos Genéticos (FIGS)32
• Doença médica com base no exame físico e análises sanguíneas de rotina que possa complicar a segurança cardiovascular ou o metabolismo ou excreção do fármaco. Exemplos incluem: 1) Condições cardiovasculares: história de AVC ao longo da vida, enfarte do miocárdio ao longo da vida, hipertensão não controlada (pressão arterial em repouso >140/90 mmHg), taquicardia (frequência cardíaca em repouso >100 batimentos por minuto), intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia prolongado (QTcF; intervalo >450 mseg), participantes com doença valvular cardíaca existente ou arritmia clinicamente significativa (<1 ano antes da assinatura do CFP); 2) Condições metabólicas: participantes com diabetes devem ter um regime de tratamento estável e sem histórico de cetoacidose diabética, coma hiperglicémico ou episódios hipoglicémicos com glicose abaixo de 54 mg/dL nos 3 meses anteriores à linha de base, e glicose em jejum >70 mg/dL na linha de base; 3) Insuficiência renal grave: TFGe <45 mL/min/1,73 m²; e Insuficiência hepática: Classes B e C de Child-Pugh
• Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) instável ou apneia do sono grave
• Insuficiência renal ou hepática clinicamente significativa, de acordo com o julgamento clínico de um médico do estudo
• QTc no ECG ≥ 450 mseg
• Comorbilidade psiquiátrica que possa representar um risco agudo para a sua própria segurança ou a de outros, incluindo história de perturbação bipolar (I ou II) no participante ou familiar de primeiro grau, bem como qualquer história familiar de psicose
• Os participantes não podem necessitar de medicamentos sedativos, narcóticos ou neurolépticos de forma regular. Qualquer um destes medicamentos que tenham tomado deve ter sido interrompido há tempo suficiente para permitir a sua eliminação e descontinuação segura antes do início da administração do fármaco do estudo. O tempo específico necessário dependerá do medicamento que o paciente estava a receber anteriormente
• Participantes grávidas, a amamentar, a planear uma gravidez ou a planear doar esperma dentro de três meses após a última administração do fármaco do estudo
• Participantes com potencial de procriação ou participantes com parceiros com potencial de procriação que pratiquem relações sexuais que possam resultar em gravidez e que não estejam dispostos/incapazes de praticar contraceção altamente eficaz medicamente aceitável (dupla barreira, contraceptivos farmacológicos orais e injetáveis, ou cirúrgicos como vasectomia ou oclusão tubar bilateral) durante o estudo e até três meses após a última administração do fármaco do estudo
• Tentativa de suicídio nos 12 meses anteriores à inscrição
• Qualquer condição para a qual a ressonância magnética (RM) seja contraindicada, a critério de um investigador do estudo ou do técnico de RM, incluindo: pacemakers e desfibrilhadores; válvulas cardíacas artificiais que não sejam seguras para RM; qualquer metal na cabeça, medula espinhal, olhos ou tórax; quaisquer dispositivos elétricos como implantes cocleares, estimuladores nervosos, estimuladores cerebrais profundos, pacemaker gástrico, ou bombas de insulina ou de dor; clips de aneurisma; implantes ferrosos (isto é, não de liga de titânio) em qualquer parte do corpo

• Uso na semana anterior ao rastreio de drogas de abuso listadas no Guia de Recursos de Drogas de Abuso do DEA do Departamento de Justiça dos EUA atual, incluindo:

  • Canabinoides (marijuana, canabinoides sintéticos)
  • Estimulantes (anfetamina, cocaína, metanfetamina, metilfenidato, modafinil)
  • Opioides (naturais e sintéticos)
  • Sedativos (benzodiazepinas, barbitúricos, GHB, zolpidem, zaleplon, zopiclone)
  • Alucinogénios (DMT, ibogaína, LSD, MDMA, psilocibina, psilocina, PSP)
• Peso inferior a 45 kg
• Alergia ou intolerância significativa ao chocolate ou cacau