Étude de l'efficacité et de la sécurité de l'ofatumumab chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente (SEP-R) et de son impact sur les taux de chaîne légère des neurofilaments sériques (sNfL)

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie à médiation immunitaire caractérisée principalement par des lésions inflammatoires démyélinisantes dans le système nerveux central (SNC), la substance blanche étant principalement affectée. Son étiologie reste incertaine et pourrait être associée à divers facteurs tels que la génétique, l'environnement et les infections virales. Pathologiquement, la SEP se présente sous forme de multiples lésions démyélinisantes dans le SNC, qui peuvent être accompagnées de lésions des cellules nerveuses et de leurs axones. Les lésions observées en IRM présentent des distributions, morphologies et intensités de signal caractéristiques. La SEP débute généralement chez les jeunes adultes et est plus fréquente chez les femmes. Les symptômes fréquents incluent une baisse de l'acuité visuelle, une diplopie, des troubles sensitifs des membres, une altération motrice des membres, une ataxie et des dysfonctionnements vésicaux ou rectaux. La SEP pouvant entraîner des déficits neurologiques de degrés variables, et les rechutes répétées conduisant à une progression du handicap, elle impacte la vie normale et le travail des patients, représentant un fardeau important pour les individus, les familles et la société. Des progrès considérables ont été réalisés dans le traitement de la SEP ces dernières années, avec des agents tels que le tériflunomide, le fingolimod, le siponimod et le diméthyl fumarate ayant été approuvés pour la commercialisation en Chine.

Dans les deux essais comparateurs actifs menés simultanément, ASCLEPIOS I et II, impliquant des patients atteints de sclérose en plaques récurrente, le taux annuel de rechute était significativement plus faible dans le groupe ofatumumab par rapport au groupe tériflunomide. L'ofatumumab s'est également révélé supérieur au tériflunomide pour supprimer l'activité des lésions en IRM. Bien que les études susmentionnées aient confirmé l'efficacité clinique de l'ofatumumab dans le traitement de la SEP, les données concernant les populations chinoises font défaut. Son efficacité clinique, sa sécurité et le moment optimal du traitement nécessitent un soutien supplémentaire de preuves en vie réelle.

Explorer davantage d'indicateurs pour prédire l'activité et la progression de la maladie SEP est crucial pour identifier les patients à haut risque, évaluer le pronostic et mesurer la réponse au traitement. La chaîne légère des neurofilaments (NfL) est un biomarqueur spécifique des lésions neuroaxonales, libéré dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum après une lésion axonale. Les concentrations sériques et dans le LCR de NfL sont fortement corrélées. De nombreuses études ces dernières années ont montré que des taux élevés de sNfL sont associés à des lésions T2 actives et à des rechutes, ainsi qu'à une perte de volume cérébral. Le sNfL peut non seulement surveiller l'activité de la maladie et la réponse au traitement au niveau du groupe chez les patients atteints de SEP, mais aussi prédire l'évolution de la maladie, ce qui en fait un biomarqueur précieux pour prédire les rechutes de SEP et la progression du handicap. Il aide à identifier les patients présentant un risque plus élevé d'activité future de la maladie et aide à la prise de décision clinique. Des données antérieures d'ASCLEPIOS I et II ont démontré que l'ofatumumab réduisait significativement les concentrations de sNfL dès la première évaluation (mois 3) et à toutes les visites ultérieures chez les patients atteints de SEP récurrente. Cependant, les études existantes n'ont pas inclus de données provenant de populations chinoises. Cette étude vise à combler ce manque de données pour cette population spécifique.