Esplorazione dell'efficacia e della sicurezza di Ofatumumab in pazienti con Sclerosi Multipla Recidivante (RMS) e del suo impatto sui livelli sierici di catena leggera dei neurofilamenti (sNfL)

La sclerosi multipla (SM) è una malattia immuno-mediata caratterizzata principalmente da lesioni demielinizzanti infiammatorie nel sistema nervoso centrale (SNC), con la sostanza bianca prevalentemente colpita. La sua eziologia rimane poco chiara e potrebbe essere associata a vari fattori come genetica, ambiente e infezioni virali. Patologicamente, la SM si presenta come multiple lesioni demielinizzanti nel SNC, che possono essere accompagnate da danni alle cellule nervose e ai loro assoni. Le lesioni sulla risonanza magnetica mostrano distribuzioni, morfologie e intensità del segnale caratteristiche. La SM tipicamente esordisce nei giovani adulti ed è più comune nelle donne. Sintomi frequenti includono calo visivo, diplopia, disturbi sensoriali agli arti, deficit motorio agli arti, atassia e disfunzione vescicale o rettale. Poiché la SM può portare a vari gradi di deficit neurologici e le recidive ripetute comportano una progressione della disabilità, impatta la vita normale e il lavoro dei pazienti, rappresentando un onere significativo per individui, famiglie e società. Negli ultimi anni sono stati compiuti progressi considerevoli nel trattamento della SM, con farmaci come teriflunomide, fingolimod, siponimod e dimetil fumarato che sono stati approvati per la commercializzazione in Cina.

Nei due studi attivi comparativi condotti contemporaneamente, ASCLEPIOS I e II, che coinvolgevano pazienti con sclerosi multipla recidivante, il tasso annualizzato di recidiva era significativamente inferiore nel gruppo ofatumumab rispetto al gruppo teriflunomide. L'ofatumumab si è anche dimostrato superiore al teriflunomide nel sopprimere l'attività delle lesioni alla risonanza magnetica. Sebbene gli studi sopra menzionati abbiano confermato l'efficacia clinica dell'ofatumumab nel trattamento della SM, mancano dati dalle popolazioni cinesi. La sua efficacia clinica, sicurezza e tempistica ottimale del trattamento richiedono ulteriore supporto da prove del mondo reale.

Esplorare più indicatori per prevedere l'attività e la progressione della malattia SM è cruciale per identificare pazienti ad alto rischio, valutare la prognosi e valutare la risposta al trattamento. La catena leggera del neurofilamento (NfL) è un biomarcatore specifico per il danno neuroassonale, rilasciato nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel siero dopo lesione assonale. Le concentrazioni sieriche e di CSF di NfL sono altamente correlate. Numerosi studi negli ultimi anni hanno dimostrato che alti livelli di sNfL sono associati a lesioni T2 attive e recidive, nonché a perdita di volume cerebrale. Il sNfL può non solo monitorare l'attività della malattia e la risposta al trattamento a livello di gruppo nei pazienti con SM, ma anche prevedere il decorso della malattia, rendendolo un prezioso biomarcatore per prevedere le recidive e la progressione della disabilità nella SM. Aiuta a identificare pazienti a più alto rischio di futura attività della malattia e assiste nel processo decisionale clinico. Precedenti dati da ASCLEPIOS I e II hanno dimostrato che l'ofatumumab riduce significativamente le concentrazioni di sNfL alla prima valutazione (Mese 3) e a tutte le visite successive nei pazienti con SM recidivante. Tuttavia, gli studi esistenti non hanno incluso dati dalle popolazioni cinesi. Questo studio mira a colmare questa lacuna di dati per questa specifica popolazione.