Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Ofatumumab bij patiënten met relapsing multiple sclerose (RMS) en de impact ervan op serum neurofilament light chain (sNfL)-niveaus

Multiple sclerose (MS) is een immuungemedieerde ziekte die voornamelijk wordt gekenmerkt door inflammatoire demyeliniserende laesies in het centrale zenuwstelsel (CZS), waarbij de witte stof vooral wordt aangetast. De etiologie blijft onduidelijk en kan verband houden met verschillende factoren zoals genetica, omgeving en virale infecties. Pathologisch gezien presenteert MS zich als meerdere demyeliniserende laesies in het CZS, die kunnen worden vergezeld door schade aan zenuwcellen en hun axonen. Laesies op MRI tonen karakteristieke verdelingen, morfologieën en signaalintensiteiten. MS begint typisch bij jonge volwassenen en komt vaker voor bij vrouwen. Veelvoorkomende symptomen zijn visuele achteruitgang, dubbelzien, sensorische stoornissen in de ledematen, motorische beperkingen in de ledematen, ataxie en blaas- of rectale dysfunctie. Aangezien MS kan leiden tot verschillende gradaties van neurologische tekorten, en herhaalde terugvallen resulteren in progressie van invaliditeit, beïnvloedt het het normale leven en werk van patiënten, wat een aanzienlijke last vormt voor individuen, families en de samenleving. Er is de afgelopen jaren aanzienlijke vooruitgang geboekt in de behandeling van MS, met middelen zoals teriflunomide, fingolimod, siponimod en dimethylfumaraat die in China zijn goedgekeurd voor de markt.

In de twee gelijktijdig uitgevoerde actieve-vergelijkende onderzoeken, ASCLEPIOS I en II, bij patiënten met recidiverende multiple sclerose, was de jaarlijkse terugvalfrequentie significant lager in de ofatumumabgroep vergeleken met de teriflunomidegroep. Ofatumumab was ook superieur aan teriflunomide in het onderdrukken van MRI-laesieactiviteit. Hoewel de bovengenoemde studies de klinische werkzaamheid van ofatumumab bij de behandeling van MS hebben bevestigd, ontbreken gegevens van Chinese populaties. De klinische effectiviteit, veiligheid en optimale behandelingsmoment vereisen verdere ondersteuning vanuit real-world bewijs.

Het verkennen van meer indicatoren om MS-ziekteactiviteit en progressie te voorspellen is cruciaal voor het identificeren van hoogrisicopatiënten, het beoordelen van de prognose en het evalueren van de behandelingsrespons. Neurofilament lichtketen (NfL) is een specifieke biomarker voor neuroaxonale schade, die na axonale schade wordt vrijgegeven in het cerebrospinale vocht (CSF) en serum. Serum- en CSF-NfL-concentraties zijn sterk gecorreleerd. Talrijke studies in de afgelopen jaren hebben aangetoond dat hoge sNfL-niveaus geassocieerd zijn met actieve T2-laesies en terugvallen, evenals met hersenvolumeverlies. sNfL kan niet alleen ziekteactiviteit en behandelingsrespons op groepsniveau bij MS-patiënten monitoren, maar ook het ziekteverloop voorspellen, waardoor het een waardevolle biomarker is voor het voorspellen van MS-terugvallen en invaliditeitsprogressie. Het helpt bij het identificeren van patiënten met een hoger risico op toekomstige ziekteactiviteit en ondersteunt klinische besluitvorming. Eerdere gegevens van ASCLEPIOS I en II toonden aan dat ofatumumab de sNfL-concentraties significant verlaagde bij de eerste beoordeling (maand 3) en bij alle daaropvolgende bezoeken bij patiënten met RMS. Bestaande studies hebben echter geen gegevens van Chinese populaties opgenomen. Deze studie heeft tot doel deze gegevenskloof voor deze specifieke populatie aan te pakken.