Utforskning av effektiviteten och säkerheten hos Ofatumumab hos patienter med återkommande multipel skleros (RMS) och dess inverkan på serum neurofilament lätt kedja (sNfL)-nivåer

Multipel skleros (MS) är en immunmedierad sjukdom som främst kännetecknas av inflammatoriska demyeliniserande lesioner i centrala nervsystemet (CNS), där vit materia är i huvudsak drabbad. Dess etiologi är fortfarande oklar och kan vara förknippad med olika faktorer som genetik, miljö och virusinfektioner. Patologiskt framträder MS som flera demyeliniserande lesioner i CNS, vilka kan åtföljas av skador på nervceller och deras axoner. Lesioner på MRI visar karakteristiska fördelningar, morfologier och signalintensiteter. MS debuterar vanligtvis hos unga vuxna och är vanligare hos kvinnor. Vanliga symtom inkluderar nedsatt syn, dubbelseende, sensoriska störningar i lemmar, motoriska funktionsnedsättningar i lemmar, ataxi och dysfunktion i urinblåsa eller rektum. Eftersom MS kan leda till varierande grader av neurologiska bortfall, och återkommande recidiv resulterar i funktionsnedsättningsprogression, påverkar det patienters normala liv och arbete, vilket utgör en betydande börda för individer, familjer och samhälle. Betydande framsteg har gjorts inom MS-behandling under senare år, med läkemedel som teriflunomid, fingolimod, siponimod och dimetylfumarat som har godkänts för marknadsföring i Kina.

I de två samtidigt utförda aktivkomparatorstudierna, ASCLEPIOS I och II, som involverade patienter med recidiverande multipel skleros, var den årliga recidivfrekvensen signifikant lägre i ofatumumabgruppen jämfört med teriflunomidgruppen. Ofatumumab var också överlägset teriflunomid i att undertrycka MRI-lesionsaktivitet. Även om ovannämnda studier har bekräftat ofatumumabs kliniska effektivitet vid behandling av MS, saknas data från kinesiska populationer. Dess kliniska effektivitet, säkerhet och optimala behandlingstidpunkt kräver ytterligare stöd från real-world-evidence.

Att utforska fler indikatorer för att förutsäga MS-sjukdomsaktivitet och progression är avgörande för att identifiera högriskpatienter, bedöma prognos och utvärdera behandlingsrespons. Neurofilament lätt kedja (NfL) är en specifik biomarkör för neuroaxonala skador, som frisätts i cerebrospinalvätskan (CSF) och serum efter axonalskada. Serum- och CSF-NfL-koncentrationer är starkt korrelerade. Många studier under senare år har visat att höga sNfL-nivåer är associerade med aktiva T2-lesioner och recidiv, samt hjärnvolymsförlust. sNfL kan inte bara övervaka sjukdomsaktivitet och behandlingsrespons på gruppnivå hos MS-patienter utan också förutsäga sjukdomsförlopp, vilket gör det till en värdefull biomarkör för att förutsäga MS-recidiv och funktionsnedsättningsprogression. Det hjälper till att identifiera patienter med högre risk för framtida sjukdomsaktivitet och bistår i kliniska beslutsprocesser. Tidigare data från ASCLEPIOS I och II visade att ofatumumab signifikant reducerade sNfL-koncentrationer vid första utvärderingen (månad 3) och vid alla efterföljande besök hos patienter med RMS. Dock har befintliga studier inte inkluderat data från kinesiska populationer. Denna studie syftar till att fylla denna datagap för denna specifika population.