Exploración de la eficacia y seguridad de Ofatumumab en pacientes con esclerosis múltiple recurrente (EMR) y su impacto en los niveles de cadena ligera de neurofilamentos en suero (sNfL)

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inmunomediada caracterizada principalmente por lesiones desmielinizantes inflamatorias en el sistema nervioso central (SNC), afectando predominantemente a la sustancia blanca. Su etiología sigue sin estar clara y puede estar asociada con diversos factores como la genética, el entorno y las infecciones virales. Patológicamente, la EM se presenta como múltiples lesiones desmielinizantes en el SNC, que pueden ir acompañadas de daño a las células nerviosas y sus axones. Las lesiones en la resonancia magnética muestran distribuciones, morfologías e intensidades de señal características. La EM suele debutar en adultos jóvenes y es más común en mujeres. Los síntomas frecuentes incluyen disminución visual, diplopía, alteraciones sensoriales en las extremidades, deterioro motor de las extremidades, ataxia y disfunción vesical o rectal. Dado que la EM puede provocar diversos grados de déficits neurológicos, y las recaídas repetidas resultan en progresión de la discapacidad, impacta en la vida normal y el trabajo de los pacientes, representando una carga significativa para los individuos, las familias y la sociedad. Se han logrado avances considerables en el tratamiento de la EM en los últimos años, con agentes como teriflunomida, fingolimod, siponimod y dimetilfumarato que han sido aprobados para su comercialización en China.

En los dos ensayos activos comparativos realizados simultáneamente, ASCLEPIOS I y II, que involucraron a pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente, la tasa anualizada de recaídas fue significativamente menor en el grupo de ofatumumab en comparación con el grupo de teriflunomida. Ofatumumab también fue superior a teriflunomida en la supresión de la actividad de las lesiones en resonancia magnética. Aunque los estudios mencionados han confirmado la eficacia clínica de ofatumumab en el tratamiento de la EM, faltan datos de poblaciones chinas. Su efectividad clínica, seguridad y momento óptimo de tratamiento requieren mayor respaldo de evidencia del mundo real.

Explorar más indicadores para predecir la actividad y progresión de la enfermedad en la EM es crucial para identificar pacientes de alto riesgo, evaluar el pronóstico y valorar la respuesta al tratamiento. La cadena ligera de neurofilamentos (NfL) es un biomarcador específico para el daño neuroaxonal, liberado al líquido cefalorraquídeo (LCR) y al suero tras una lesión axonal. Las concentraciones de NfL en suero y LCR están altamente correlacionadas. Numerosos estudios en los últimos años han demostrado que los niveles elevados de sNfL se asocian con lesiones T2 activas y recaídas, así como con pérdida de volumen cerebral. sNfL no solo puede monitorizar la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento a nivel grupal en pacientes con EM, sino también predecir el curso de la enfermedad, convirtiéndolo en un valioso biomarcador para predecir recaídas y progresión de la discapacidad en la EM. Ayuda a identificar pacientes con mayor riesgo de actividad futura de la enfermedad y asiste en la toma de decisiones clínicas. Datos previos de ASCLEPIOS I y II demostraron que ofatumumab redujo significativamente las concentraciones de sNfL en la primera evaluación (Mes 3) y en todas las visitas posteriores en pacientes con EMRR. Sin embargo, los estudios existentes no han incluido datos de poblaciones chinas. Este estudio tiene como objetivo abordar esta brecha de datos para esta población específica.