Undersøkelse av effekt og sikkerhet ved Ofatumumab hos pasienter med relapserende multippel sklerose (RMS) og dets innvirkning på serum nivåer av neurofilament lett kjede (sNfL)

Multippel sklerose (MS) er en immunmediert sykdom som primært kjennetegnes ved inflammatoriske demyeliniserende lesjoner i sentralnervesystemet (CNS), der hvitt substans er hovedsakelig påvirket. Etiologien forblir uklar og kan være assosiert med ulike faktorer som genetikk, miljø og virusinfeksjoner. Patologisk presenterer MS seg som flere demyeliniserende lesjoner i CNS, som kan være ledsaget av skade på nerveceller og deres aksoner. Lesjoner på MRI viser karakteristiske distribusjoner, morfologier og signalintensiteter. MS har typisk debut hos unge voksne og er mer vanlig hos kvinner. Hyppige symptomer inkluderer synsnedgang, dobbeltsyn, følelsesforstyrrelser i lemmer, motoriske funksjonsnedsettelser i lemmer, ataksi og blære- eller endetarmsdysfunksjon. Ettersom MS kan føre til varierende grader av nevrologiske mangler, og gjentatte tilbakefall resulterer i progresjon av funksjonshemming, påvirker det pasienters normale liv og arbeid, og utgjør en betydelig byrde for enkeltpersoner, familier og samfunn. Betydelige fremskritt er gjort i MS-behandling de siste årene, med midler som teriflunomid, fingolimod, siponimod og dimetylfumarat som har blitt godkjent for markedsføring i Kina.

I de to samtidig gjennomførte aktive komparatorstudiene, ASCLEPIOS I og II, som involverte pasienter med tilbakefallende multippel sklerose, var den årlige tilbakefallsraten betydelig lavere i ofatumumabgruppen sammenlignet med teriflunomidgruppen. Ofatumumab var også overlegen teriflunomid i å undertrykke MRI-lesjonsaktivitet. Selv om de nevnte studiene har bekreftet den kliniske effektiviteten av ofatumumab i behandling av MS, mangler det data fra kinesiske populasjoner. Dens kliniske effektivitet, sikkerhet og optimale behandlingstidspunkt krever ytterligere støtte fra virkelighetsbasert evidens.

Å utforske flere indikatorer for å forutsi MS-sykdomsaktivitet og progresjon er avgjørende for å identifisere høyt risikopasienter, vurdere prognose og evaluere behandlingsrespons. Neurofilament lett kjede (NfL) er en spesifikk biomarkør for nevroaksonal skade, frigjort i cerebrospinalvæske (CSF) og serum etter aksonskade. Serum- og CSF NfL-konsentrasjoner er sterkt korrelert. Flere studier de siste årene har vist at høye sNfL-nivåer er assosiert med aktive T2-lesjoner og tilbakefall, samt hjernevolumtap. sNfL kan ikke bare overvåke sykdomsaktivitet og behandlingsrespons på gruppenivå hos MS-pasienter, men også forutsi sykdomsforløp, noe som gjør det til en verdifull biomarkør for å forutsi MS-tilbakefall og progresjon av funksjonshemming. Det hjelper til med å identifisere pasienter med høyere risiko for fremtidig sykdomsaktivitet og bistår i klinisk beslutningstaking. Tidligere data fra ASCLEPIOS I og II demonstrerte at ofatumumab betydelig reduserte sNfL-konsentrasjoner ved første vurdering (måned 3) og ved alle påfølgende kontroller hos pasienter med RMS. Imidlertid har eksisterende studier ikke inkludert data fra kinesiske populasjoner. Denne studien tar sikte på å adressere dette datamangelen for denne spesifikke populasjonen.