Studium účinnosti a bezpečnosti ofatumumabu u pacientů s relabující roztroušenou sklerózou (RMS) a jeho vlivu na hladiny neurofilamentového lehkého řetězce v séru (sNfL)

Roztroušená skleróza (RS) je imunitně zprostředkované onemocnění charakterizované především zánětlivými demyelinizačními lézemi v centrálním nervovém systému (CNS), přičemž bílá hmota je postižena převážně. Její etiologie zůstává nejasná a může být spojena s různými faktory, jako jsou genetika, životní prostředí a virové infekce. Patologicky se RS projevuje jako mnohočetné demyelinizační léze v CNS, které mohou být doprovázeny poškozením nervových buněk a jejich axonů. Léze na MRI vykazují charakteristické rozložení, morfologii a intenzitu signálu. RS obvykle začíná u mladých dospělých a je častější u žen. Časté příznaky zahrnují zhoršení zraku, diplopii, smyslové poruchy končetin, motorické postižení končetin, ataxii a dysfunkci močového měchýře nebo konečníku. Protože RS může vést k různým stupňům neurologických deficitů a opakované relapsy vedou k progresi postižení, ovlivňuje normální život a práci pacientů a představuje významnou zátěž pro jednotlivce, rodiny a společnost. V léčbě RS bylo v posledních letech dosaženo značného pokroku, přičemž látky jako teriflunomid, fingolimod, siponimod a dimethylfumarát byly schváleny k uvedení na trh v Číně.

Ve dvou současně prováděných studiích s aktivním komparátorem, ASCLEPIOS I a II, zahrnujících pacienty s relabující roztroušenou sklerózou, byla roční míra relapsů výrazně nižší ve skupině ofatumumabu ve srovnání se skupinou teriflunomidu. Ofatumumab byl také lepší než teriflunomid v potlačování aktivity lézí na MRI. Ačkoli výše uvedené studie potvrdily klinickou účinnost ofatumumabu v léčbě RS, údaje z čínské populace chybí. Jeho klinická účinnost, bezpečnost a optimální načasování léčby vyžadují další podporu z reálného světa.

Zkoumání více ukazatelů k predikci aktivity a progrese onemocnění RS je zásadní pro identifikaci pacientů s vysokým rizikem, hodnocení prognózy a vyhodnocení odpovědi na léčbu. Neurofilamentový lehký řetězec (NfL) je specifický biomarker pro poškození neuroaxonů, který se po poškození axonů uvolňuje do mozkomíšního moku (CSF) a séra. Koncentrace NfL v séru a CSF jsou vysoce korelovány. Četné studie v posledních letech ukázaly, že vysoké hladiny sNfL jsou spojeny s aktivními T2 lézemi a relapsy, stejně jako se ztrátou objemu mozku. sNfL může nejen sledovat aktivitu onemocnění a odpověď na léčbu na skupinové úrovni u pacientů s RS, ale také předpovídat průběh onemocnění, což z něj činí cenný biomarker pro predikci relapsů RS a progrese postižení. Pomáhá identifikovat pacienty s vyšším rizikem budoucí aktivity onemocnění a napomáhá klinickému rozhodování. Předchozí údaje z ASCLEPIOS I a II prokázaly, že ofatumumab významně snížil koncentrace sNfL při prvním hodnocení (měsíc 3) a při všech následných návštěvách u pacientů s RMS. Stávající studie však nezahrnovaly údaje z čínské populace. Tato studie si klade za cíl vyplnit tuto mezeru v datech pro tuto konkrétní populaci.