Badanie skuteczności i bezpieczeństwa ofatumumabu u pacjentów z nawracającą stwardnieniem rozsianym (RMS) oraz jego wpływu na poziomy łańcucha lekkiego neurofilamentów w surowicy (sNfL)

Stwardnienie rozsiane (SM) to choroba o podłożu immunologicznym, charakteryzująca się przede wszystkim zapalnymi ogniskami demielinizacyjnymi w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), przy czym głównie dotknięta jest istota biała. Jego etiologia pozostaje niejasna i może być związana z różnymi czynnikami, takimi jak genetyka, środowisko i infekcje wirusowe. Patologicznie SM objawia się jako liczne ogniska demielinizacyjne w OUN, którym może towarzyszyć uszkodzenie komórek nerwowych i ich aksonów. Zmiany w MRI wykazują charakterystyczne rozmieszczenie, morfologię i intensywność sygnału. SM zwykle zaczyna się u młodych dorosłych i jest częstsze u kobiet. Częste objawy obejmują pogorszenie wzroku, podwójne widzenie, zaburzenia czucia kończyn, upośledzenie ruchowe kończyn, ataksję oraz dysfunkcję pęcherza lub odbytnicy. Ponieważ SM może prowadzić do różnego stopnia deficytów neurologicznych, a nawracające zaostrzenia skutkują postępem niepełnosprawności, wpływa to na normalne życie i pracę pacjentów, stanowiąc znaczące obciążenie dla jednostek, rodzin i społeczeństwa. W ostatnich latach poczyniono znaczne postępy w leczeniu SM, przy czym środki takie jak teriflunomid, fingolimod, siponimod i fumaran dimetylu zostały zatwierdzone do obrotu w Chinach.

W dwóch równolegle prowadzonych badaniach z aktywnym komparatorem, ASCLEPIOS I i II, obejmujących pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, roczna częstość rzutów była istotnie niższa w grupie ofatumumabu w porównaniu z grupą teriflunomidu. Ofatumumab był również lepszy od teriflunomidu w hamowaniu aktywności zmian w MRI. Chociaż wspomniane badania potwierdziły kliniczną skuteczność ofatumumabu w leczeniu SM, brakuje danych z populacji chińskiej. Jego kliniczna skuteczność, bezpieczeństwo i optymalny czas leczenia wymagają dalszego wsparcia z dowodów rzeczywistych.

Poszukiwanie większej liczby wskaźników do przewidywania aktywności i progresji choroby SM ma kluczowe znaczenie dla identyfikacji pacjentów wysokiego ryzyka, oceny rokowania i oceny odpowiedzi na leczenie. Łańcuch lekki neurofilamentu (NfL) jest specyficznym biomarkerem uszkodzenia neuroaksonalnego, uwalnianym do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) i surowicy po uszkodzeniu aksonów. Stężenia NfL w surowicy i PMR są silnie skorelowane. Liczne badania w ostatnich latach wykazały, że wysokie poziomy sNfL są związane z aktywnymi zmianami T2 i rzutami, a także z utratą objętości mózgu. sNfL może nie tylko monitorować aktywność choroby i odpowiedź na leczenie na poziomie grupy u pacjentów z SM, ale także przewidywać przebieg choroby, co czyni go cennym biomarkerem do przewidywania rzutów i progresji niepełnosprawności w SM. Pomaga to zidentyfikować pacjentów z większym ryzykiem przyszłej aktywności choroby i wspiera podejmowanie decyzji klinicznych. Poprzednie dane z ASCLEPIOS I i II wykazały, że ofatumumab znacząco obniżył stężenia sNfL przy pierwszej ocenie (miesiąc 3) i na wszystkich kolejnych wizytach u pacjentów z RMS. Jednak dotychczasowe badania nie obejmowały danych z populacji chińskiej. Niniejsze badanie ma na celu wypełnienie tej luki danych dla tej konkretnej populacji.