Adebrelimab, Apatinib et SOX pour la thérapie de conversion dans le cancer gastrique/GEJ avancé

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 75 ans au moment de l'inclusion, avec une espérance de vie estimée ≥ 3 mois.
• Cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne confirmé histologiquement ou cytologiquement, principalement adénocarcinome.
• Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé non résécable (stade III ou IV), déterminé par l'investigateur sur la base d'une TDM, d'une IRM et/ou d'une TEP-TDM.
• Maladie présentant un potentiel thérapeutique de conversion (translationnel), évalué par l'investigateur.
• Aucun traitement antitumoral antérieur, y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou autres traitements anticancéreux systémiques.
• État fonctionnel selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

• Fonction hématologique adéquate dans les 14 jours précédant l'inclusion :

  • Numération leucocytaire ≥ 3,5 × 10⁹/L.
  • Numération neutrophile absolue ≥ 1,5 × 10⁹/L.
  • Hémoglobine ≥ 90 g/L (9,0 g/dL).
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inclusion : Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN chez les patients sans métastases hépatiques ; ALT et AST ≤ 5 × LSN chez les patients avec métastases hépatiques ; Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose.
• Les participants masculins doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
• Capacité présumée à se conformer aux procédures de l'étude et aux exigences de suivi.

Critères d'exclusion :

• Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-positif.
• Conditions pouvant affecter significativement l'absorption orale du médicament, y compris incapacité à avaler, nausées ou vomissements persistants, diarrhée chronique ou obstruction intestinale.
• Hypersensibilité ou allergie connue à l'adébrélimab, à l'apatinib, à l'oxaliplatine, au S-1 (tégafur/giméracil/otéracil) ou à l'un de leurs excipients.
• Antécédents de réactions allergiques graves aux anticorps monoclonaux.
• Maladie auto-immune active ou troubles auto-immuns nécessitant un traitement systémique.
• Immunodéficience congénitale ou acquise.
• Utilisation d'un traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Administration de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévue pendant la période de l'étude.
• Infection sévère dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
• Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Signes de maladie pulmonaire interstitielle, y compris fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie radique, pneumonie médicamenteuse ou fonction pulmonaire gravement altérée.
• Hypertension non contrôlée malgré au moins 3 mois de traitement antihypertenseur.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative non contrôlée.
• Risque élevé de saignement sévère, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Neuropathie périphérique de grade > 2 selon le CTCAE.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou dans les 5 demi-vies du produit à l'étude, selon la période la plus longue.
• Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le participant inadapté à la participation à l'étude.