Adebrelimab, Apatinib & SOX voor conversietherapie bij gevorderde maag-/GEJ-kanker
Fase II klinische studie van Adebrelimab plus Apatinib en SOX-regime voor conversietherapie van gevorderd maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieontwerp: Dit is een prospectieve, single-center, single-arm, open-label fase II klinische studie. De studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van Adebrelimab in combinatie met Apatinib en het SOX-regime te evalueren als conversietherapie voor patiënten met gevorderd, onresectabel maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom. De studie plant ongeveer 49 deelnemers te includeren die door onderzoekers worden beoordeeld als conversietherapiepotentieel hebbend (gedefinieerd als uitzaaiing in één orgaan, retroperitoneale lymfekliermetastase, supraclaviculaire lymfekliermetastase, beperkte peritoneale metastase of invasie van omliggende organen).
Behandelprotocol: In aanmerking komende deelnemers zullen een vier-medicijn combinatietherapie ontvangen bestaande uit Adebrelimab, Apatinib Mesylaat, Oxaliplatin en S-1. De behandeling wordt toegediend in cycli van 3 weken:
Adebrelimab: 1200 mg, intraveneuze infusie op dag 1.
Apatinib Mesylaat: 250 mg, oraal, eenmaal daags.
Oxaliplatin: 130 mg/m², intraveneuze infusie op dag 1.
S-1 (Tegafur, Gimeracil en Oteracil Kalium): 40-60 mg (gebaseerd op lichaamsoppervlak), oraal, tweemaal daags op dagen 1-14.
Studieprocedures en fasen:
Conversiebehandelingsfase: Patiënten zullen behandeling ontvangen voor minimaal 2 cycli en maximaal 8 cycli. Resecteerbaarheid zal door de onderzoeker elke 2 cycli worden beoordeeld met behulp van beeldvormende evaluatie.
Chirurgische interventie:
Als de tumor als resecteerbaar wordt beoordeeld: Apatinib zal één cyclus voor de geplande operatie worden gestaakt om veiligheid te waarborgen.
Chirurgie dient te worden uitgevoerd tussen 3 en 6 weken (maximaal 6 weken) na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
Postoperatieve fase: De beslissing om adjuvante therapie toe te dienen zal door de onderzoeker worden gemaakt op basis van postoperatieve pathologische resultaten. Als adjuvante therapie vereist is, zal deze ten minste 4 weken maar niet later dan 10 weken na de operatie starten.
Onderhoudsfase: Als de tumor na 8 cycli van combinatietherapie onresectabel blijft, zal de patiënt overgaan naar een onderhoudsfase. Het specifieke behandelregime tijdens de onderhoudsfase zal door de onderzoeker worden bepaald op basis van de toestand van de patiënt.
Follow-up: Na stopzetting van de behandeling zullen patiënten veiligheidsfollow-ups ondergaan elke 30 dagen tot 90 dagen na de laatste dosis. Vervolgens zullen patiënten de overlevingsfollow-upperiode ingaan om ziekteherval, metastase en algehele overleving te monitoren. Follow-ups zullen plaatsvinden elke 3 maanden gedurende de eerste 2 jaar en elke 6 maanden voor jaar 2 tot 5.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wei Deng, MD
- Telefoonnummer: 010-63138712 +8613426136152
- E-mail: dengweiwei@126.com
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100050
- Werving
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Contact:
- Wei Deng, MD
- Telefoonnummer: 010-63138712 +8613426136152
- E-mail: dengweiwei@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 jaar op het moment van inclusie, met een geschatte levensverwachting van ≥ 3 maanden.
- Histologisch of cytologisch bevestigd maagkanker of gastro-oesofageale junctiekanker, voornamelijk adenocarcinoom.
- Niet-resectabel lokaal gevorderd maag- of gastro-oesofageaal junctie-adenocarcinoom (stadium III of IV), zoals bepaald door de onderzoeker op basis van CT, MRI en/of PET-CT.
- Ziekte met conversie (translatie) therapeutisch potentieel, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Geen eerdere antitumorbehandeling, inclusief chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of andere systemische antikankertherapieën.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
Adequate hematologische functie binnen 14 dagen voor inclusie:
- Witte bloedceltelling ≥ 3,5 × 10⁹/L.
- Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L.
- Hemoglobine ≥ 90 g/L (9,0 g/dL).
- Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L.
- Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voor inclusie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN); ALT en AST ≤ 2,5 × ULN bij patiënten zonder levermetastasen; ALT en AST ≤ 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen; Adequate nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 7 dagen voor inclusie en instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende minstens 12 weken na de laatste dosis.
- Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende minstens 12 weken na de laatste dosis
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen
- Verwacht de studieprocedures en follow-upvereisten na te kunnen komen
Exclusiecriteria:
- HER2-positief maag- of gastro-oesofageaal junctie-adenocarcinoom.
- Aandoeningen die de orale geneesmiddelenabsorptie aanzienlijk kunnen beïnvloeden, inclusief onvermogen om te slikken, aanhoudende misselijkheid of braken, chronische diarree of darmobstructie.
- Bekende overgevoeligheid of allergie voor adebrelimab, apatinib, oxaliplatin, S-1 (tegafur/gimeracil/oteracil) of een van hun hulpstoffen.
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties op monoklonale antilichamen.
- Actieve auto-immuunziekte of auto-immuunstoornissen die systemische behandeling vereisen.
- Aangeboren of verworven immunodeficiëntie.
- Gebruik van systemische immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
- Toediening van levend verzwakte vaccins binnen 4 weken voor de eerste dosis of gepland tijdens de studieperiode.
- Ernstige infectie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Bewijs van interstitiële longziekte, inclusief longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddel-geïnduceerde pneumonitis of ernstig verminderde longfunctie.
- Ongereguleerde hypertensie ondanks minstens 3 maanden antihypertensieve behandeling.
- Ongereguleerde klinisch significante cardiovasculaire ziekte.
- Hoog risico op ernstige bloedingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Perifere neuropathie van Graad > 2 volgens CTCAE.
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 4 weken voor inclusie of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, wat langer is.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Adebrelimab + Apatinib + SOX
Deelnemers ontvangen Adebrelimab, Apatinib, Oxaliplatin en S-1 als conversietherapie.
De behandeling wordt toegediend in cycli van 3 weken gedurende 2-8 cycli, gevolgd door een chirurgische beoordeling.
|
Oxaliplatin: 130mg/m², iv.gtt, eenmalige infusie, 21 dagen als cyclus, Dag 1. Tigio: 40mg (lichaamsoppervlak(BSA)<1,25m²), 50mg (BSA≥1,25m² en BSA<1,5m²), 60mg (BSA≥1,5m²), p.o, bid, 21 dagen als cyclus, Dag 1-14.
1200 mg, iv.gtt, eenmalige infusie, 21 dagen als een cyclus, Dag 1
250 mg, p.o, qd, 21 dagen als een cyclus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: Op het moment van de definitieve chirurgie na voltooiing van de neoadjuvante behandeling (binnen 6 maanden na inschrijving)
|
Aandeel deelnemers dat een R0-resectie bereikt, gedefinieerd als een microscopisch marge-negatieve resectie bevestigd door postoperatief pathologisch onderzoek.
|
Op het moment van de definitieve chirurgie na voltooiing van de neoadjuvante behandeling (binnen 6 maanden na inschrijving)
|
|
Bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (tot ongeveer 6 maanden).
|
Incidentie, aard en ernst van behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (AEs), gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0.
|
Vanaf de start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (tot ongeveer 6 maanden).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een Beste Algemene Respons (BOR) van Volledige Respons (CR) of Gedeeltelijke Respons (PR) bereikt, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
tot 1 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tijd vanaf de studiedag tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 3 jaar
|
|
Ziektevrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BFHHS20250003 (Register-ID: Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .